Complexos metálicos luminescentes com ácidos fenólicos coordenados alvos seletivos à mitocôndrias e mapeamento da atividade antioxidante em tempo real por técnicas fluorescentes

• Processo: 13/05536-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Rose Maria Carlos
• Beneficiário: Eldevan dos Santos Silva
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/23146-6 - Supressão da luminescente e do estado excitado de riboflavina e proteção de carotenóides contra radicais livres utilizando complexos de magnésio contendo hesperidina e polifenóis, BE.EP.DR
• Assunto(s): Antioxidantes Biofísica Estresse oxidativo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácidos fenólicos | atividade antioxidante | Estresse oxidativo | estudos biofísicos | Fotoquímica

Resumo

Mitocôndrias são organelas essenciais para a vida e morte celular, sendo responsáveis pelo metabolismo energético celular e pelo controle da morte celular programada. A cadeia respiratória mitocondrial é também a maior fonte de espécies reativas do oxigênio (ERO's) in vivo, e os danos oxidativos mitocondriais são a causa ou levam ao agravamento de várias doenças crônicas não transmissíveis. Neste contexto, neste projeto pretendemos desenvolver antioxidantes seletivos as mitocôndrias de modo a minimizar a os processos oxidativos com menor toxicidade com especial atenção as alterações metabólicas no organismo humano e viabilizar os estudos da atividade mitocondrial pela fluorescência. Para isso estamos preparando complexos metálicos do tipo cis-[Mg(L)2(phenX)], onde phenX = 1,10-fenantrolina derivatizada com um corantes orgânicos fluorescentes (resorufina e rodamina) e L são ácidos fenólicos (ácido ferúlico, isovanílico e gálico). Escolhemos o íon magnésio devido a suas propriedades no meio biológico em particular na síntese do ATP pela mitocôndria. O ligante fenantrolina derivatizado com os corantes trarão aos complexos escolhidos propriedades luminescentes e caráter lipofílico que favorecem a seletividade e diagnóstico da mitocôndria. Os ácidos fenólicos naturais propostos apresentam propriedades antioxidantes reconhecidas no meio biológico. Neste contexto, os complexos foram planejados para serem alvos mais seletivos á mitocôndria e assim, potencializar a atividade antioxidante dos ácidos fenólicos livres, mas com reduzida toxicidade e serem agentes diagnósticos viabilizando o mapeando das funções e disfunções da mitocôndria in vivo. Para avaliar o potencial terapêutico destes compostos, pretendemos investigar a viabilidade celular (absorção, solubilidade e lipofilicidade) e a atividade antioxidante em relação à capacidade sequestradora das ERO's in vitro e in vivo, citotoxicidade e toxicidade dos complexos propostos e dos fenóis livres nas condições fisiológicas e investigar os efeitos neuroprotetivos dos compostos propostos em modelos animais da doença de Parkinson. Dado o exposto acima, esperamos que esta pesquisa abra novas possibilidades para o desenvolvimento de compostos mais seletivos e consequentemente menos tóxicos e que possam atuar simultaneamente como agentes terapêuticos e diagnóstico permitindo desta maneira, coletar informações fisiológicas importantes em tempo real. (AU)

Publicações científicas

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

SILVA, ELDEVAN; MARCHI, RAFAEL; MATOS, CARLA; SILVA, MARIA; FERNANDES, JOAO; BUENO, ODAIR; CARLOS, ROSE. . Química Nova, v. 44, n. 3, p. 267-271, 2021. (18/16040-5, 13/05536-6, 17/00839-1, 18/09145-5, 15/23146-6, 17/15455-4, 19/21143-0)

MARCHI, RAFAEL C.; SILVA, ELDEVAN S.; SANTOS, JOSENILTON J.; GUILOSKI, IZONETE C.; DE JESUS, HUGO CESAR R.; DE AGUIAR, INARA; KOCK, FLAVIO V. C.; VENANCIO, TIAGO; DA SILVA, MARIA FATIMA G. F.; FERNANDES, JOAO BATISTA; et al. . ACS OMEGA, v. 5, n. 7, p. 3504-3512, FEB 25 2020. (18/09145-5, 13/05536-6, 17/00839-1, 15/23146-6, 18/16040-5, 17/15455-4)