Papel da expressão celular e extracelular do PAR-4 na formação tumoral e sensibilidade a droga

• Processo: 13/08110-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Maria Aparecida Nagai
• Beneficiário: Lourival Antunes de Oliveira Filho
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Morte celular Neoplasias mamárias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | morte celular | Par-4 | quimiosensibilidade | Genética Molecular

Resumo

O gene pró-apoptótico PAWR (PKC apoptosis WT1 regulator; também denominado como PAR-4, prostate apoptosis response-4) é conhecido por induzir seletivamente apoptose em uma grande variedade de células de câncer. Elevados níveis de proteína kinase A no interior das células e o estresse do retículo endoplasmático conferem ao PAR-4 a habilidade seletiva ao câncer, induzindo a apoptose tanto por mecanismos intrínsecos como extrínsecos. Recentemente, estudos mostraram que expressão sistêmica do PAR-4 confere resistência ao desenvolvimento de tumores espontâneos em camundongos. Além disso, o PAR-4 recombinante injetado por via intravenosa nos camundongos inibiu o desenvolvimento de tumores e a formação de metástases. Atualmente, pouco é conhecido em relação ao papel do PAR-4 na tumorigênese do câncer de mama. Estudos funcionais, in vitro e in vivo do PAR-4 em células tumorais de mama são importante para o melhor entendimento do seu papel no processo da tumorigênese mamária. No presente projeto, usando modelos de camundongos transgênicos para o domínio SAC do Par-4, nós testaremos a hipótese que a expressão do SAC/PAR-4 no microambiente e/ou nas células tumorais pode influenciar o desenvolvimento tumoral e a sensibilidade das células tumorais de mama a agentes quimioterápicos. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

OLIVEIRA FILHO, Lourival Antunes de. Papel da expressão celular e extracelular do Par-4 na formação tumoral e sensibilidade a droga. 2017. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.