Estudo do papel de S6Ks em câncer em modelo de células de câncer de próstata

• Processo: 13/13002-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Fernando Moreira Simabuco
• Beneficiário: Lidia Broglio de Freitas
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/13558-7 - Caracterização molecular das proteínas S6Ks na obesidade e em suas doenças associadas, AP.JP
• Assunto(s): Biologia molecular Neoplasias da próstata Cultura de células Interferência de RNA Serina-treonina quinases TOR Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Câncer de Próstata | cultura de células | mtor | RNAi | S6K | Biologia molecular

Resumo

A via de transdução de sinal da proteína mTOR tem sido ao longo dos últimos anos associada ao controlador do balanço energético do organismo, funcionando ora como um sensor da quantidade de nutrientes disponível ora como um sinalizador para o gasto ou armazenamento dessa energia. As proteínas S6Ks têm mostrado importante papel na sinalização de mTOR, funcionando como efetoras dessa via de sinalização, mas apresentando ainda questões em aberto. Dentre as doenças associadas tanto à obesidade quanto à regulação ou disfunção de mTOR/S6K podemos destacar o câncer, cuja incidência em obesos é claramente maior. O presente projeto de iniciação científica visa estabelecer modelos in vitro e in vivo de células tumorigêncas para se estudar o papel das diferentes isoformas de S6Ks em câncer. Para tanto, modelo de cultura de células de câncer de próstata DU145 (PTEN-positiva) e PC3 (PTEN-negativa) serão usadas como linhagens celulares cuja via de mTOR está regulada (DU145) ou constitutivamente ativa (PC3). Utilizando então ora da super-expressão ora do knockdown das diferentes isoformas de S6Ks nessas células, efeitos celulares como proliferação, crescimento, migração e apoptose serão analisados. Além disso, o potencial tumorigênico dessas células com as atividades de diferentes S6Ks moduladas poderá ser avaliado em camundongos Nude. (AU)