O papel da via não canônica de NFkB em células de Kupffer no desenvolvimento de resistência hepática à insulina

• Processo: 13/07313-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 15 de novembro de 2013
• Data de Término da vigência: 14 de novembro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição
• Pesquisador responsável: Adriana Souza Torsoni
• Beneficiário: Adriana Souza Torsoni
• Pesquisador Anfitrião: Liangyou Rui
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Michigan, Estados Unidos
• Assunto(s): Inflamação Dieta hiperlipídica Resistência à insulina Fisiologia endócrina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células de Kupffer | dieta hiperlipídica | Inflamação | NFkB | resistência a insulina | Fisiologia endócrina

Resumo

A obesidade tem adquirido características de epidemia e os mesmos números que indicam o aumento da obesidade também apontam um aumento significante de indivíduos portadores de diabetes mellitus tipo II. Sabe-se atualmente que ambas as patologias apresentam uma resposta metabólica característica, que leva a uma alteração em vias de sinalização intracelulares e na homeostase da glicose. O uso de dieta hiperlipídica (DH) é responsável pelo aumento da massa adiposa, que entre outros fatores, leva a um aumento na produção de citocinas pró-inflamatórias. Vários estudos apontam para a participação de macrófagos nesse processo. A via não-canônica de sinalização de NF-ºB contribui para o quadro de inflamação e pode representar uma via chave na resposta metabólica à obesidade, especialmente na resistência à insulina. Nossa hipótese é que a sobrecarga nutricional leve à polarização macrofágica em tecidos metabólicos e ativação de NIK, através do bloqueio de TRAF-3 em células imunes (como células de Kupffer), ocasionando um aumento na expressão de genes que codificam citocinas pró-inflamatórias, induzindo não somente o quadro inflamatório, mas a resistência ao sinal da insulina. Para testar essa hipótese, serão estudados camundongos com deficiência seletiva de NIK em células da linhagem mielóide alimentados com dieta hiperlipídica. Os animais serão avaliados quanto à sensibilidade à insulina hepática, a fim de verificar se a deficiência da via não canônica de NF-ºB torna-os protegidos dos efeitos da inflamação. Além disso, ensaios de co-cultura de células de Kupffer e hepatócitos, submetidas ao bloqueio de TRAF-3 por siRNA, superexpressão de NIK por transdução com adenovírus ou tratamento com ácido palmítico, serão realizados a fim de confirmar a importância da comunicação entre hepatócitos e macrófagos residentes no fígado no desenvolvimento da resistência à insulina. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

XIONG, YI; TORSONI, ADRIANA SOUZA; WU, FEIHUA; SHEN, HONG; LIU, YAN; ZHONG, XIAO; CANET, MARK J.; SHAH, YATRIK M.; OMARY, M. BISHR; LIU, YONG; et al. Hepatic NF-kappa B-inducing kinase (NIK) suppresses mouse liver regeneration in acute and chronic liver diseases. eLIFE, v. 7, AUG 2 2018. (13/07313-4)