Estudo da produção de catecolaminas pelas células t reguladoras foxp3+ e seu papel na diferenciação e na atividade supressora destas células in vitro e in vivo.

• Processo: 13/13110-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Alexandre Salgado Basso
• Beneficiário: Marcia Grando Guereschi
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/58564-9 - Estudo da modulação da resposta imune adaptativa pelo sistema nervoso simpático: ênfase em autoimunidade, células Th17 e células T reguladoras Foxp3+, AP.JP
• Assunto(s): Neuroimunomodulação Proteína forkhead box P3 Linfócitos T reguladores Sistema nervoso simpático Noradrenalina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Catecolamina | Células T CD4 | Foxp3 | Noradrenalina | Sistema Nervoso Simpático | Treg | Neuroimunomodulação

Resumo

Apesar de já bem estabelecido, o conceito de que os sistemas nervoso e imune interagem de maneira estreita ainda é pouco empregado quando são delineados projetos que buscam entender os eventos envolvidos na geração e regulação de respostas imunes adaptativas e a ocorrência de doenças autoimunes. Uma das vias pelas quais os sistemas imune e nervoso interagem é constituída pelo sistema nervoso simpático (SNS) e a secreção de catecolaminas. Células T CD4+ expressam receptores para catecolaminas, o que as habilita a receber sinais oriundos da atividade do SNS. Além disso, células do sistema imune parecem ser capazes de produzir catecolaminas de novo, utilizando maquinaria intracelular até há pouco considerada exclusiva das fibras simpáticas. Mais ainda, observamos a expressão de tirosina hidroxilase, enzima chave na produção de catecolaminas, em células T reguladoras Foxp3+. Observamos também que ativação da sinalização via receptor b2-adrenérgico em células T reguladoras aumenta a atividade supressora destas, sugerindo importante papel da noradrenalina no processo de regulação de células respondedoras. Entretanto, muito pouco se sabe a respeito de como as catecolaminas, de modo autócrino ou parácrino, modulam o sistema imune, bem como as formas pelas quais o SNS influencia o curso das respostas imunes. Este projeto tem como objetivo estudar, em experimentos in vitro e in vivo, a ação das catecolaminas, em especial da noradrenalina, na diferenciação e função de células T reguladoras Foxp3+.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TAKENAKA, MAISA C.; GUERESCHI, MARCIA G.; BASSO, ALEXANDRE S.. Neuroimmune interactions: dendritic cell modulation by the sympathetic nervous system. SEMINARS IN IMMUNOPATHOLOGY, v. 39, n. 2, p. 165-176, FEB 2017. (14/24156-2, 13/13110-9, 08/58564-9)