| Processo: | 13/17111-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de novembro de 2013 |
| Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2016 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia |
| Pesquisador responsável: | Luiz Carlos Carvalho Navegantes |
| Beneficiário: | Franciele Przygodda |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Metabolismo Proteólise Sistema nervoso simpático Tecido adiposo marrom |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Metabolismo proteico | Sistema Nervoso Simpático | tecido adiposo marrom | Metabolismo |
Resumo A manutenção da massa dos tecidos resulta do balanço dinâmico entre os processos de síntese e degradação de proteínas. Estudos anteriores de nosso laboratório demonstraram que o sistema nervoso simpático (SNS) exerce um controle anabólico do metabolismo protéico no músculo esquelético e cardíaco, inibindo a proteólise e estimulando a síntese de proteínas. No entanto, o papel fisiológico desta inervação no controle do metabolismo de proteínas no tecido adiposo marrom (TAM), principal sítio da produção de calor do organismo, ainda é desconhecido. Assim, o objetivo deste trabalho é investigar os mecanismos adrenérgicos relacionados com a manutenção da massa do TAM em situações de ativação da termogênese facultativa. Para isso, será realizada a desnervação simpática unilateral do TAM em ratos Wistar machos, os quais serão submetidos a duas situações experimentais de ativação simpática: 1) a exposição ao frio e 2) ao tratamento sistêmico com noradrenalina. Serão feitas correlações entre a ativação da termogênese (estimada por meio do registro da temperatura do TAM e a expressão da UCP-1) e as atividades das vias de síntese e degradação protéica (lisossomal/autofágica e Ub-proteassoma). Métodos bioquímicos serão utilizados para a quantificação das proteínas ubiquitinadas e da atividade do proteassoma e enzimas lisossomais. O fluxo autofágico será estimado por meio da expressão gênica da LC3 e BECLIN. Para a investigação dos processos de síntese será analisado, por Westen blotting, o estado de fosforilação de proteínas chaves da via Akt/mTOR. Também serão utilizadas preparações de tecidos isolados para investigar a participação da via de sinalização do AMPc nas alterações da síntese e degradação protéica induzidas pela noradrenalina. O conteúdo de AMPc será determinado por método imunoenzimático e o de noradrenalina por HPLC. A compreensão desses mecanismos fornecerá evidências de novas estratégias que possam aumentar a capacidade termogênica do TAM e com isso contribuir para o aumento do gasto energético. | |
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