Síntese quimioenzimática do levetiracetam e análogos

• Processo: 13/16636-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2013
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Cintia Duarte de Freitas Milagre
• Beneficiário: Bruno Sérgio do Amaral
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Líquidos iônicos Levetiracetam Biocatálise Síntese assimétrica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biocatálise | Levetiracetam | líquidos iônicos | nitrila hidratases | Síntese Assimétrica | Biocatálise

Resumo

Os biocatalisadores (enzimas e/ou micro-organismos) são amplamente utilizados para gerar ou resolver centros quirais, especialmente na síntese de fármacos. O levetiracetam (LEV), comercialmente conhecido como Keppra®, é uma substância quiral com propriedades anticonvulsivantes cuja atividade farmacológica está relacionada ao entantiômero (S). O aumento do uso de LEV em detrimento a outros fármacos anticonvulsivantes está intimamente associado à baixa ocorrência de efeitos colaterais provocados por este. Diversas rotas quimiossintéticas para sua produção são relatadas na literatura. A maioria delas envolve um elevado número de etapas, alto consumo energético, uso de catalisadores metálicos e baixos rendimentos globais. Em contrapartida, este projeto tem por objetivo empregar uma rota quimioenzimática, com menor número de etapas, condições mais brandas e ambientalmente amigáveis de reação para a síntese do LEV e análogos. A primeira etapa consistirá na síntese da butanocianoidrina a partir da cianosililação do propanal seguida da formação do correspondente composto halogenado. Diferentes heterociclos nitrogenados substituirão o átomo de halogênio para gerar os materiais de partida das reações que serão catalisadas por enzimas microbianas. As principais estratégias para a obtenção dos respectivos produtos desejados com elevada enantiosseletividade e rendimentos serão a triagem enzimática e emprego de líquidos iônicos como meio reacional.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

AMARAL, Bruno Sérgio do. Síntese quimioenzimática do levetiracetam e análogos. 2015. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Química. Araraquara Araraquara.