Resumo
As anomalias cromossômicas correspondem a cerca de 6% dos casos de anomalias congênitas, sendo as aneuploidias as mais comumente encontradas. Dentre as aneuploidias autossômicas, as mais significativas são as síndromes de Down (Trissomia do 21), Edwards (Trissomia do 18) e Patau (Trissomia do 13). Atualmente, o diagnostico dessas doenças é realizado através do cariótipo ou FISH de material genético do feto obtido através de procedimentos invasivos, os quais representam diversos riscos, dentre eles o risco de perda fetal. A descoberta de DNA fetal livre de células (cffDNA) na circulação materna permitiu diversas pesquisas com foco em diagnóstico pré-natal não invasivo através da detecção de cffDNA no plasma materno. Isso já é realizado para algumas situações, como sexagem fetal e fator Rh, e mais recentemente, detecção de aneuploidias. Porém, a detecção de doenças monogênicas ainda está em estado inicial. O objetivo do presente trabalho é desenvolver um teste pré-natal não invasivo para detecção de doenças genéticas em fetos utilizando sequenciamento de nova geração para a nossa população. Para as trissomias serão analisados os cromossomos 21 e 18, e para doença monogênica a distrofia muscular de Duchenne. Para isso, serão utilizadas sondas para detecção de loci não-polimórficos e polimórficos para estimativa tanto da trissomia como da fração de DNA fetal livre de células. Para a detecção de trissomias será realizada a contagem de sequências em loci não-polimórficos nos cromossomos de interesse, enquanto para a determinação da fração de cffDNA presente no plasma materno serão utilizados SNPs informativos para a população brasileira ao longo de autossomos. Em relação à metodologia a ser utilizada, há ainda várias questões a serem respondidas, tais como quais são e qual a quantidade mínima de sondas necessárias, bem como a viabilidade quanto à identificação de mutações patogênicas de ponto. Uma outra questão importante a ser avaliada para nossa população é a proporção de cffDNA, que pode variar em função de etnia, idade gestacional e peso materno, e cujos valores são fundamentais para garantir a eficiência da triagem pré-natal não invasiva.
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