| Processo: | 13/50694-9 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de janeiro de 2014 |
| Data de Término da vigência: | 31 de março de 2016 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular |
| Pesquisador responsável: | Carla Lima da Silva |
| Beneficiário: | Lidiane Zito Grund |
| Instituição Sede: | Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular, AP.CEPID |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 15/12225-2 - Avaliação do mecanismo envolvido na sobrevivência de células produtoras de anticorpos de vida longa induzidas pela IL-17 liberadas nas redes extracelulares de neutrófilos, BE.EP.PD |
| Assunto(s): | Memória imunológica Thalassophryne nattereri Neutrófilos |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Asc Antibody Secreting Cell | Memoria Imunologica | Neutrofilos | Neutrophil Extracelular Trap | Thalassophryne Nattereri | Veneno De Peixe |
Resumo Recentemente demonstramos que o veneno do peixe peçonhento Thalassophryne nattereri (Niquim) induz a formação de uma resposta imune protetora de longa duração caracterizada por células B produtoras de anticorpos de memória (Bmem) ou de longa vida (ASC - antibody secreting cells). A partir de uma combinação de abordagens in vivo e in vitro demonstramos que a formação de ASC (B220neg) em BALB/c esta relacionada à de fatores de sobrevivência produzidos por mastócitos, eosinófilos e neutrófilos bem como por linfócitos T de memória efetores (TeM) CD4+CD44+CD40L+Ly6C+ na cavidade peritoneal inflamada. Além disso, nós evidenciamos que IL-17A, bem como IL-5 produzidas em um contexto inflamatório crônico são essenciais na produção de anticorpos IgE específicos, na manutenção de células B1a e são críticas para a diferenciação e manutenção de ASC (B220neg) no tecido inflamado. Nós confirmamos a existência de um processo hierárquico de diferenciação no qual células Bmem CD19 positivas se diferenciam dependente do antígeno em ASC CD138 positiva produtora de lgG1, dependente de IL-17A. Tendo em vista o recrutamento crônico de neutrófilos induzidos pelo veneno, o papel da IL-17A na diferenciação de ASC funcionais e pesquisas recentes que mostram as importantes ações imunomoduladoras dos NET sobre o sistema imune inato e adaptativo como fonte de IL-17A, neste trabalho buscaremos explorar o papel dos NET liberadas pelos neutrófilos como fonte de estímulos ideais, especialmente IL-17A, para a geração e sobrevivência de ASC. A elucidação do papel dos NET e suas implicações na manutenção da memória imunológica em condições fisiológicas ou patológicas pode ser a base para o entendimento da manutenção de memória protetora a diferentes antígenos e pode ser o passo inicial no desenvolvimento de novas alternativas de vacinação. (AU) | |
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