Avaliação do papel dos NET de neutrófilos na diferenciação de células produtoras de anticorpos de longa vida na resposta crônica induzida pelo veneno de Thalassophryne nattereri

• Processo: 13/50694-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Carla Lima da Silva
• Beneficiário: Lidiane Zito Grund
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/12225-2 - Avaliação do mecanismo envolvido na sobrevivência de células produtoras de anticorpos de vida longa induzidas pela IL-17 liberadas nas redes extracelulares de neutrófilos, BE.EP.PD
• Assunto(s): Memória imunológica Thalassophryne nattereri Neutrófilos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Asc Antibody Secreting Cell | Memoria Imunologica | Neutrofilos | Neutrophil Extracelular Trap | Thalassophryne Nattereri | Veneno De Peixe

Resumo

Recentemente demonstramos que o veneno do peixe peçonhento Thalassophryne nattereri (Niquim) induz a formação de uma resposta imune protetora de longa duração caracterizada por células B produtoras de anticorpos de memória (Bmem) ou de longa vida (ASC - antibody secreting cells). A partir de uma combinação de abordagens in vivo e in vitro demonstramos que a formação de ASC (B220neg) em BALB/c esta relacionada à de fatores de sobrevivência produzidos por mastócitos, eosinófilos e neutrófilos bem como por linfócitos T de memória efetores (TeM) CD4+CD44+CD40L+Ly6C+ na cavidade peritoneal inflamada. Além disso, nós evidenciamos que IL-17A, bem como IL-5 produzidas em um contexto inflamatório crônico são essenciais na produção de anticorpos IgE específicos, na manutenção de células B1a e são críticas para a diferenciação e manutenção de ASC (B220neg) no tecido inflamado. Nós confirmamos a existência de um processo hierárquico de diferenciação no qual células Bmem CD19 positivas se diferenciam dependente do antígeno em ASC CD138 positiva produtora de lgG1, dependente de IL-17A. Tendo em vista o recrutamento crônico de neutrófilos induzidos pelo veneno, o papel da IL-17A na diferenciação de ASC funcionais e pesquisas recentes que mostram as importantes ações imunomoduladoras dos NET sobre o sistema imune inato e adaptativo como fonte de IL-17A, neste trabalho buscaremos explorar o papel dos NET liberadas pelos neutrófilos como fonte de estímulos ideais, especialmente IL-17A, para a geração e sobrevivência de ASC. A elucidação do papel dos NET e suas implicações na manutenção da memória imunológica em condições fisiológicas ou patológicas pode ser a base para o entendimento da manutenção de memória protetora a diferentes antígenos e pode ser o passo inicial no desenvolvimento de novas alternativas de vacinação. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GRUND, LIDIANE ZITO; NOVASKI, IVAN; QUESNIAUX, VALERIE F.; RYFFEL, BERNHARD; LOPES-FERREIRA, MONICA; LIMA, CARLA. Neutrophils releasing IL-17A into NETs are essential to plasma cell differentiation in inflamed tissue dependent on IL-1R. AUTOIMMUNITY, v. 50, n. 2, p. 86-101, MAR 2017. (15/12225-2, 13/50694-9)