Avaliação da eficácia do antagonista seletivo de CD28 MPEG PV1-FAB´ no tratamento da uveíte autoimune experimental

• Processo: 13/15448-7
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de janeiro de 2014
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Luiz Vicente Rizzo
• Beneficiário: Pedro Henrique Papotto Rosa
• Instituição-sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Autoimunidade

Resumo

A uveíte autoimune é uma doença inflamatória crônica, caracterizada pela exposição de antígenos oculares e desencadeamento da resposta imune que é mediada principalmente por linfócitos T CD4+ com perfil TH1, e responsável por parcela significativa de casos de deficiências visuais e cegueira. Embora efetivos, os tratamentos disponíveis estão associados a efeitos adversos importantes devido à supressão generalizada do sistema imunológico. Assim, a avaliação de moléculas que atuem na restauração de tolerância, geração de células T reguladoras ou que interferira nos mecanismos efetores da doença pode vir a ter papel terapêutico na uveíte. A molécula de CD28 é um dos possíveis candidatos para o tratamento de doenças autoimunes e atopias, pois é responsável pela transdução do sinal gerado após engajamento de linfócito T com as células apresentadoras de antígenos e age em sinergismo com o receptor de células T (TCR) levando à ativação de células T "naïve". Nesse trabalho pretende-se avaliar a eficácia do mPEG PV1-Fab', um antagonista seletivo de CD28 que não interfere na via de sinalização do CTLA-4, no tratamento da uveíte experimental autoimune (EAU). Para tanto, será avaliado o grau da doença em camundongos B10.RIII induzidos a EAU, além das características das populações infiltrantes nos olhos com enfoque na capacidade proliferativa, estado de ativação dessas células e do perfil de secreção de citocinas. Os dados obtidos com mPEG PV1-Fab' serão comparados aos dos grupos NHS, porção Fab´ do anticorpo policlonal inespecífico, e somente imunizados.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PAPOTTO, PEDRO HENRIQUE; MARENGO, ELIANA BLINI; SARDINHA, LUIZ ROBERTO; CARVALHO, KARINA INACIO; ZULIM DE CARVALHO, ANA EDUARDA; CASTILLO-MENDEZ, SHEYLA; JANK, CARINA CALIXTO; VANHOVE, BERNARD; GOLDBERG, ANNA CARLA; RIZZO, LUIZ VICENTE. Novel CD28 antagonist mPEG PV1-Fab' mitigates experimental autoimmune uveitis by suppressing CD4+T lymphocyte activation and IFN-gamma production. PLoS One, v. 12, n. 3 MAR 1 2017. Citações Web of Science: 6.

PAPOTTO, PEDRO HENRIQUE; MAEDA, SOLANGE; TOMIMORI, JANE; XAVIER, MARILIA BRASIL; RIZZO, LUIZ VICENTE; KALLAS, ESPER GEORGES; CARVALHO, KARINA INACIO. New Players in the Same Old Game: Disturbance of Group 2 Innate Lymphoid Cells in HIV-1 and Mycobacterium leprae Coinfected Patients. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 9, n. 9 SEP 2015. Citações Web of Science: 1.