Papel de Ikaros na diferenciação de células B-1 a fagócitos in vitro

• Processo: 13/22219-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Ana Flavia Popi
• Beneficiário: Ana Clara Pires Sodré
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/50256-6 - Células B-1: biologia, relações com outras células do sistema imune e participação em diferentes modelos experimentais, AP.TEM
• Assunto(s): Sistema hematopoético Células-tronco multipotentes Diferenciação celular Fatores de transcrição Fator de transcrição Ikaros Fagócitos Subpopulações de linfócitos B
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: B-1 | diferenciação | fagócito de células B-1 | Ikaros | Imunologia Molecular

Resumo

O sistema hematopoiético é continuamente regenerado por uma população rara de células-tronco multipotentes e auto renováveis, residentes na medula óssea adulta. Fatores de transcrição regulam a expressão gênica pela indução ou silenciamento da expressão de genes específicos, os quais conduzem o comprometimento de uma célula a uma linhagem definida. No modelo hierárquico, células-tronco hematopoiéticas ramificam-se primeiramente entre progenitores mieloides e linfoides. Nosso grupo demonstrou que células B-1 expressam simultaneamente fatores de transcrição restritos tanto a linhagem linfoide quanto mieloide, desafiando desta maneira, o paradigma da diferenciação de células hematopoiéticas. Ikaros, Aiolos e Helios codificam fatores de transcrição que são importantes reguladores do desenvolvimento e diferenciação linfoide. Estas proteínas estão envolvidas no controle da expressão gênica e quando associadas a complexos nucleares participam da remodelação nucleossomal. Devido à expressão de isoformas variadas com diferentes funções e ligações ao DNA, Ikaros é apontado como modelo para o estudo de modificações pós-transcricionais envolvidas na diferenciação e transformação celular do sistema hematopoiético. Na ausência de Ikaros, progenitores hematopoieticos são impedidos de desenvolver linfócitos B e T, mostram reduzida expressão de genes linfoides, como FLT3, IL7-R e intenso aumento da linhagem mieloide. Considerando a expressão promíscua de genes linfoides e mieloides pelas células B-1, o presente projeto visa investigar o papel de Ikaros na diferenciação de células B-1 a fagócito.