Importância do ácido hialurônico e do CD44 na metástase

• Processo: 14/00826-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 15 de maio de 2014
• Data de Término da vigência: 14 de maio de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Vera Luiza Capelozzi
• Beneficiário: Vanessa Karen de Sá
• Supervisor: Paraskevi Heldin
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Ludwig Institute for Cancer Research, Uppsala, Suécia
• Vinculado à bolsa: 11/51956-1 - Avaliacao da frequencia das mutacoes egfr, kras e eml4-alk em adenocarcinomas e seus subtipos e impacto da expressao das hialuronidases e sintases do acido hialuronico nas lesoes pre neopl..., BP.PD
• Assunto(s): Neoplasias pulmonares Metástase Matriz extracelular Ácido hialurônico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ácido hialuronico | Câncer de Pulmão | matriz extracelular | Metástase | Sintases do àcido Hiaulônico | Patologia Pulmonar

Resumo

Estudos anteriores demonstraram que o nível de ácido hialurónico ( HA ) no estroma tumoral do pulmão correlaciona-se com a agressividade do tumor , suportando a hipótese de que HA promove a migração celular e invasão . A falta de informações sobre HA e as sintases do ácido hialurônico (HAS), bem como a sua relação com o câncer de pulmão , além do possível papel destas moléculas na matriz extracelular e no desenvolvimento de neoplasias , incentivou -nos a desenvolver uma colaboração com o laboratório da Dra. Paraskevi Heldin.Recentemente, o envolvimento do HA na fase invasiva precoce de um clone de linhagem de células de câncer de mama MDA -MB-231 que formam metástases ósseas foi estudada utilizando um modelo de membrana basal in vivo. As metástases ósseas de células tumorais exibiu uma capacidade de sintetizar HA 7 vezes mais elevada em comparação com a MDA - MB -231 ,predominantemente devido a um aumento da expressão da sintase do àcido hialuronico 2 ( HAS2 ) . Heldin et al , 2011, verificou que o knockdown de HAS2 suprimiu completamente a capacidade invasiva destas células pela indução tecidual do inibidor da metaloproteinase 1 ( TIMP - 1 ) e a desfosforilação de quinase de adesão focal ( FAK ) O knockdown de HAS2 mediou a inibição do remodelamento da membrana basal o qual foi resgatado pela superexpressão de HAS2 , através da transfecção com TIMP -1 siRNA, ou a adição de anticorpos bloqueadores de TIMP -1. Além disso, o knockdown de HAS2 suprimiu a indução mediada por EGF da via de sinalização FAK/PI3K/Akt . Assim, este estudo fornece novas pistas sobre um possível mecanismo durante a progressão do câncer de mama o qual as funções de FAK a jusante do receptor EGF ativado e silenciamento de HAS2 pode interferir nesta sinalização celular . Assim, o principal objetivo deste estágio é desenvolver um modelo in vivo semelhante, a explorar o papel de HA sintetizado por HAS2 e sua interação com CD44 na progressão do câncer de mama , bem como desenvolver as habilidades e aumentar os conhecimentos da aluna em relação à matriz extracelular e pesquisa sobre o câncer, incluindo o câncer de pulmão. (AU)