Desenvolvimento de Nanoparticulas Lipídicas Sólidas contendo dimetilfumarato de administração intranasal para esclerose múltipla

• Processo: 13/22141-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2014
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Fabio de Lima Leite
• Beneficiário: Gisela Bevilacqua Rolfsen Ferreira da Silva
• Instituição Sede: Centro de Ciências e Tecnologias para a Sustentabilidade (CCTS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). Sorocaba , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/14264-8 - Estudo comparativo da eficiência clínica do dimetilfumarato em cápsulas gelatinosas e do dimetilfumarato em nanopartículas lipídicas administrados pelas vias oral e subcutânea, respectivamente, BE.EP.PD
• Assunto(s): Esclerose múltipla Administração intranasal Nanopartículas lipídicas sólidas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: administração intranasal | dimetilfumarato | Esclerose Múltipla | Nanopartículas Lipídicas Sólidas | Nanotecnologia Farmacêutica

Resumo

A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença inflamatória crônica auto-imune que gera neuroinflamação e desmielinização do SNC. O dimetilfumarato (DMF) é um fármaco lipofílico utilizado há quarenta anos para tratar a psoríase. Estudos recentes demonstram que a administração oral do DMF é capaz de reduzir a recaída de pacientes com EM e reduzir a formação de novas lesões na substância branca através de efeitos imunomoduladores e ativação do fator de transcrição Nrf2. No entanto, a utilidade clínica do DMF pode ser prejudicada pela baixa retenção no SNC e pela complexidade do transporte até a barreira hematoencefálica. Por essa razão, existe a necessidade de sistemas de liberação que alcancem seletivamente o cérebro. As nanopartículas lipídicas sólidas (NLS) podem atender a esse objetivo, podendo transportar fármacos pouco solúveis em água. A via de administração intranasal (I.N.) é considerada uma alternativa que pode permitir o efeito de fármacos no SNC de forma mais eficiente, porque o fármaco além de passar pela barreira hematoencefálica, não está sujeito ao metabolismo hepático de primeira passagem. Devido à atividade do DMF na EM e tendo em vista sua baixa solubilidade em água, há necessidade de um sistema transportador nanoestruturado capaz de vencer a barreira hematoencefálica e direcioná-la ao SNC. Desta forma, pode-se obter melhor eficiência terapêutica, com minimização dos efeitos colaterais e redução na frequência de administração do medicamento. O objetivo principal deste trabalho será desenvolver as NLS contendo DMF e caracterizá-las físico-quimicamente. Além disso, deve-se quantificar a eficiência de encapsulação, a liberação in vitro do fármaco, a permeação deste na mucosa nasal e avaliar a atividade do DMF em cultura de oligodendrócitos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PINTO, BARBARA FERNANDES; BRITO RIBEIRO, LORENA NATASHA; ROLFSEN FERREIRA DA SILVA, GISELA BEVILACQUA; FREITAS, CAMILA SIMOES; KRAEMER, LUCAS; SILVA OLIVEIRA, FABRICIO MARCUS; CLIMACO, MARIANNA CARVALHO; GONCALVES MOURAO, FLAVIO AFONSO; PINHEIRO DOS SANTOS, GABRYELLA SOARES; BELA, SAMANTHA RIBEIRO; et al. nhalation of dimethyl fumarate-encapsulated sold lipid nanoparticles attenuate clinical signs of experimental autoimmune encephalomyelitis and pulmonary inflammatory dysfunction in mic. Clinical Science, v. 136, n. 1, p. 81-101, JAN 2022. (16/14264-8, 13/22141-5)

DA SILVA, GISELA BEVILACQUA ROLFSEN FERREIRA; DAS NEVES, SOFIA PEREIRA; OLIVEIRA, SUSANA CRISTINA ROQUE; MARQUES, FERNANDA; DE OLIVEIRA, ANSELMO GOMES; LEITE, FABIO DE LIMA; CERQUEIRA, JOAO JOSE. Comparative effectiveness of preventive treatment with dimethyl fumarate-loaded solid lipid nanoparticles and oral dimethyl fumarate in a mouse model of multiple sclerosis. Journal of Autoimmunity, v. 132, p. 8-pg., 2022-08-24. (13/22141-5, 16/14264-8)