"Envolvimento de proteínas da via Sonic hedgehog (Shh) na adesão de células provenientes de carcinoma escamoso bucal"

• Processo: 14/03927-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Willian Fernando Zambuzzi
• Beneficiário: Isabel Greco Tavora
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Adesão celular Carcinoma de células escamosas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adesão Celular | Carcinoma de Células Escamosas | Sonic Headgehog | Bioquímica

Resumo

Os cânceres de cabeça e pescoço estão entre os mais prevalentes no mundo. Nesse contexto, o carcinoma de células escamosas (CCE) da boca é uma neoplasia maligna que se origina no epitélio de revestimento, sendo considerada a neoplasia maligna mais comum nesta região. Há mais de 6 anos temos centrado esforços em desvendar mecanismos de transdução de sinais envolvidos com a adesão celular. Favoravelmente, algum avanço tem sido conquistado. Em parceria com a Erasmus University of Rotterdan, iniciamos um trabalho muito interessante sugerindo que Sonic Headgehog (Shh) estava envolvida com a adesão celular: dados preliminares mostraram que MEFs knocking down para proteínas da via de Shh (Shh-/-, Smo-/-, ptch-/- e wild type) expressavam diferencialmente subunidades de integrinas. Além disso, notamos diferenças no tempo de des-adesão destas células durante procedimentos de manutenção no laboratório. Como mecanismos envolvidos com a adesão celular são de extrema importância para a definição do momento de migração e metástase, decidimos avaliar, inicialmente in vitro, a importância da via de Shh na adesividade e comportamento de células epiteliais de carcinoma escamoso (SCC). Assim, nosso objetivo será investigar o envolvimento de proteínas relacionadas a via de Shh (Patched, smothened, gli-1) durante mecanismos de adesão de SCCs através de western blotting (WB). Brevemente, as células serão tripsinizadas e plaqueadas em placas de poliestireno (100 mm de diâmetro), após 3, 12 e 24 horas estas células serão lisadas e as amostras biológicas destinadas à análise de WB. Além disso, faremos ensaios de inibição química desta via com ciclopamina, a fim de conhecermos seu real envolvimento durante estes eventos biológicos. Ademais, um dos objetivos do projeto será contribuir para avanços biotecnológicos na área da biologia oral, estratégico frente ao incentivo nacional à ciência brasileira. Lembrando que o estadiamento clínico influencia a escolha do tratamento e o prognóstico dos pacientes e que a maioria dos CCE é diagnosticada em fase avançada da doença, esperamos que os resultados aqui obtidos sirvam de ponto de partida para diagnósticos precoces desta patologia, além de propor novas moléculas inibitórias destas proteínas, com vistas a tratamentos quimioterápicos inovadores, individualizados e mais eficazes.