Identificação celular e análise dos mecanismos imunossupressores das células supressoras mielóides

• Processo: 14/09351-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Maria Helena Bellini Marumo
• Beneficiário: Karen Cristina Barbosa Chaves
• Supervisor: Dmitry I. Gabrilovich
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Wistar Institute, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 12/12955-2 - Estudo da modulação das células supressoras mielóides no adenocarcinoma metastático após terapia anti-angiogênica, BP.DR
• Assunto(s): Imunossupressão Neoplasias Microambiente tumoral Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | células supressoras mielóides | Imunossupressão | microambiente tumoral | Oncologia

Resumo

O efeito imunossupressor é diferente para várias doenças e envolve a liberação de fatores de crescimento e citocinas dependendo do contexto patológico. O microambiente tumoral é orquestrado por diferentes células que podem promover um importante mecanismo de evasão imunológico. Estudos identificaram as células supressoras mielóides (CSM) como potentes supressores da imunidade tumoral e, por conseguinte, um impedimento significativo da imunoterapia ao câncer. As CSM são uma população heterogênea indiferenciada, composta de duas morfologias diferentes e marcadores de expressão limitados. No entanto, estas células têm sido detectadas em diferentes compartimentos, incluindo o sangue, órgãos linfóides e tumores. A expansão e ativação das CSM são dependentes de específicos fatores de crescimento e citocinas produzidos pelas células tumorais e estromais. As moléculas indutoras das CSM podem induzir diferentes vias de sinalização STAT e Janus quinase nestas células, promovendo a proliferação, sobrevivência, produção de fatores solúveis e podem prevenir a diferenciação das CSM em células maduras. Os mecanismos de ação das CSM são diversos e podem depender do contato com células imunes ou a liberação de fatores solúveis. O subtipo mais frequente, CSM-granulocíticas, liberam espécies reativas de oxigenio (ERO) e nitrogênio (ERN), causando alterações nas moléculas de superfície das células T, consequentemente, inibindo a função destas células na resposta imunológica adaptativa. As CSM-monocíticas produzem, principalmente, Arginase 1 (ARG1) e óxido nítrico sintase (iNOS), como uma estratégia de limitar a expansão e função de células T, depletam L- arginina do microambiente. Embora a complexidade das condições que regulam a expansão das CSM e a variedade de mecanismos supressores, é importante compreender quais mecanismos estão envolvidos e que podem ser alvo em pacientes para reduzir a imunossupressão regulada por estas células. Clinicamente, a depleção das CSM é desejável antes de iniciar as modalidades imunoterapêuticas. No presente estud , nós propomos isolar as CSM tecidual, identificar os diferentes subtipos e analisar os efeitos supressores específicos e não-específicos ao antigeno. (AU)