Estudo do metabolismo energético na progressão do melanoma com base na instabilidade do genoma mitocondrial

• Processo: 13/25119-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Wilson Araújo da Silva Junior
• Beneficiário: Luíza Ferreira de Araújo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08135-2 - CTC - Centro de Terapia Celular, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/21940-7 - Análise da instabilidade do genoma mitocondrial na tumorigênese e metástase do melanoma, BE.EP.DR
• Assunto(s): Metabolismo energético Melanoma DNA mitocondrial Mutação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Complexos mitocondriais | melanoma | Metabolismo energético | mtDNA | mutação | Reprogramação metabólica | Genética do Câncer

Resumo

O melanoma é o câncer de pele que mais mata no Brasil e é conhecido por suas etapas clássicas de progressão, que culminam em células com alto potencial invasivo. Nos canceres invasivos, a reprogramação metabólica está correlacionado com a fisiopatologia das células neoplásicas. Essa reprogramação afeta a produção de ATP pela down-regulação da fosforilação oxidativa (OXPHOS), que é realizada na membrana mitocondrial interna. Vários estudos indicam que a reprogramação metabólica nas células tumorais é desencadeada pela produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), gerados a partir dos complexos mitocondriais, e crítico para a estabilização do HIF1±. Além disso, os ROS danificam o mtDNA e essas mutações já foram associados com o desenvolvimento do potencial metastático. As variações no mtDNA e suas consequências são poucos estudados durante a tumorigênese. Em estudos realizados por nosso grupo, foi demonstrado um aumento na instabilidade do genoma mitocondrial entre adenoma e adenocarcinoma colorretal. Curiosamente, diferentes complexos gênicos mitocondriais foram afetados em cada tipo, sugerindo papeis diferentes dos complexos gênicos na tumorigênese do câncer colorretal. Linhagens celulares derivadas dos três estágios do melanoma (Fase de crescimento radial (RGP), Fase de crescimento vertical (VGP) e de melanoma metastáticos) são modelos experimentais excelentes para avaliar a instabilidade do genoma mitocondrial como principal elemento que altera o metabolismo energético do melanoma. Portanto, o objetivo desse estudo é investigar se a instabilidade do genoma mitocondrial promove a reprogramação metabólica durante a progressão do melanoma. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ARAUJO, L. F.; TERRA, JR., A. T.; SARES, C. T. G.; SOBREIRA, C. F. R.; FARIA, E. F.; MACHADO, R. D.; RODRIGUES, JR., A. A.; MUGLIA, V. F.; SILVA, JR., W. A.; REIS, R. B.. Mitochondrial genome analysis in penile carcinoma. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 45, n. 4, p. 591-600, AUG 2018. (13/08135-2, 09/53853-5, 13/25119-0)

MUYS, BRUNA RODRIGUES; SOUSA, JOSANE F.; PLACA, JESSICA RODRIGUES; DE ARAUJO, LUIZA FERREIRA; SARSHAD, AISHE A.; ANASTASAKIS, DIMITRIOS G.; WANG, XIANTAO; LI, XIAO LING; DE MOLFETTA, GREICE ANDREOTTI; RAMAO, ANELISA; et al. miR-450a Acts as a Tumor Suppressor in Ovarian Cancer by Regulating Energy Metabolism. Cancer Research, v. 79, n. 13, p. 3294-3305, JUL 1 2019. (16/22307-9, 13/08135-2, 09/53853-5, 13/25119-0, 13/25326-6)

ARAUJO, LUIZA FERREIRA; MOLFETTA, GREICE ANDREOTTI; VINCENZI, OTAVIO COSTA; HUBER, JAIR; TEIXEIRA, LORENA ALVES; FERRAZ, VICTOR EVANGELISTA; SILVA JR, WILSON ARAUJO. Molecular basis of familial adenomatous polyposis in the southeast of Brazil: identification of six novel mutations. International Journal of Biological Markers, v. 34, n. 1, p. 80-89, MAR 2019. (13/08135-2, 09/53853-5, 11/11456-0, 13/25119-0)

ARAUJO, L. F.; SIENA, A. D. D.; PLACA, J. R.; BROTTO, D. B.; BARROS, I. I.; MUYS, B. R.; BIAGI JR, C. A. O.; PERONNI, K. C.; SOUSA, J. F.; MOLFETTA, G. A.; et al. Mitochondrial transcription factor A (TFAM) shapes metabolic and invasion gene signatures in melanoma. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, SEP 21 2018. (18/04017-9, 13/08135-2, 09/53853-5, 15/21940-7, 13/25119-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ARAÚJO, Luíza Ferreira de. Estudo do metabolismo energético com base na instabilidade do genoma mitocondrial no melanoma. 2017. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.