Mecanismos de termo-modulação de genes de relógio em tecidos periféricos de mamíferos: papel dos canais TRP

• Processo: 14/16412-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 01 de janeiro de 2015
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Comparada
• Pesquisador responsável: Ana Maria de Lauro Castrucci
• Beneficiário: Maria Nathália de Carvalho Magalhães Moraes Figueira Borges
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/50214-4 - Mecanismos de ajuste do relógio por luz e temperatura: aspectos filogenéticos, AP.TEM
• Assunto(s): Ritmo circadiano Relógios circadianos periféricos Canais de receptores transientes de potencial Genes de relógio Luz Temperatura
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canais TRP | genes do relógio | Mus musculus | relógios periféricos | Temperatura | Fisiologia de relógios periféricos

Resumo

Ciclos diários de luz e temperatura são os dois mais importantes sinais de temporização ambiental para os seres vivos. Entretanto é importante enfatizar que alterações de temperatura no ambiente não alteram a temperatura corporal dos animais endotérmicos, uma vez que a variação de temperatura corporal está sob o controle do relógio central através da entrada de luz via retina. Como o núcleo supraquiasmático é arrastado por ciclos de claro e escuro, uma eferência proveniente deste ativa a área pré-óptica que é responsável pelo controle da temperatura corporal gerando uma resposta rítmica. Adicionalmente, trabalhos recentes têm demonstrado a interação de opsinas com canais TRP tanto em respostas fóticas, quanto em respostas a variação de temperatura. Baseado nestas informações, hipotetizamos que os relógios periféricos contidos nos tecidos são informados da temperatura via mecanismos que culminam na ativação de canais TRP, sendo esse sinal usado para sincronização do relógio. Para testar essa hipótese propomos investigar o efeito da temperatura sobre a expressão dos genes do relógio em melanócitos de camundongos que expressam rodopsina, linhagem Melan-A e posteriormente investigar a presença e de opsinas e diferentes canais TRP termossensíveis. A seguir, realizaremos experimentos de funcionalidade dos canais presentes neste modelo com o uso de antagonistas e inibição permanente por shRNA. Serão realizados também experimentos de funcionalidade in vivo, utilizando camundongos nocautes para canais TRP e avaliando os genes do relógio em diferentes tecidos periféricos em animais submetidos a diferentes regimes de luz e temperatura. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE ASSIS, L. V. M.; MORAES, M. N.; DA SILVEIRA CRUZ-MACHADO, S.; CASTRUCCI, A. M. L.. The effect of white light on normal and malignant murine melanocytes: A link between opsins, clock genes, and melanogenesis. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1863, n. 6, A, p. 1119-1133, JUN 2016. (13/24337-4, 12/50214-4, 15/04557-5, 14/16412-9)

MONTEIRO DE ASSIS, LEONARDO VINICIUS; KINKER, GABRIELA SARTI; MORAES, MARIA NATHALIA; MARKUS, REGINA P.; FERNANDES, PEDRO AUGUSTO; DE LAURO CASTRUCCI, ANA MARIA. Expression of the Circadian Clock Gene BMAL1 Positively Correlates With Antitumor Immunity and Patient Survival in Metastatic Melanoma. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 8, JUN 12 2018. (13/24337-4, 14/27287-0, 12/50214-4, 14/16412-9)

JERONIMO, RODRIGO; MORAES, MARIA NATHALIA; MONTEIRO DE ASSIS, LEONARDO VINICIUS; RAMOS, BRUNO CESAR; ROCHA, THAINA; DE LAURO CASTRUCCI, ANA MARIA. Thermal stress in Danio rerio: a link between temperature, light, thermo-TRP channels, and clock genes. Journal of Thermal Biology, v. 68, p. 11-pg., 2017-08-01. (12/50214-4, 14/16412-9, 13/24337-4)

MONTEIRO DE ASSIS, LEONARDO VINICIUS; MORAES, MARIA NATHALIA; MAGALHAES-MARQUES, KEILA KAROLINE; DE LAURO CASTRUCCI, ANA MARIA. Melanopsin and rhodopsin mediate UVA-induced immediate pigment darkening: Unravelling the photosensitive system of the skin. EUROPEAN JOURNAL OF CELL BIOLOGY, v. 97, n. 3, p. 150-162, APR 2018. (14/16412-9, 13/24337-4, 12/50214-4)

LACERDA, JOSE THALLES; GOMES, PATRICIA R. L.; ZANETTI, GIOVANNA; MEZZALIRA, NATHANA; LIMA, OTONIEL G.; DE ASSIS, LEONARDO V. M.; GULER, ALI; CASTRUCCI, ANA MARIA; MORAES, MARIA NATHALIA. Lack of TRPV1 Channel Modulates Mouse Gene Expression and Liver Proteome with Glucose Metabolism Changes. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 13, p. 24-pg., 2022-07-01. (17/24615-5, 21/01659-2, 14/16412-9, 20/04524-8, 18/23915-8, 18/16511-8, 13/02131-5, 12/50214-4, 18/14728-0, 17/26651-9, 21/09923-0)

SUA-CESPEDES, CRISTHIAN; LACERDA, JOSE THALLES; ZANETTI, GIOVANNA; DAVID, DANIELA DANTAS; MORAES, MARIA NATHALIA; DE ASSIS, LEONARDO V. M.; CASTRUCCI, ANA MARIA L.. Melanopsin (OPN4) is a novel player in skin homeostasis and attenuates UVA-induced effects. JOURNAL OF PHOTOCHEMISTRY AND PHOTOBIOLOGY B-BIOLOGY, v. 242, p. 15-pg., 2023-04-03. (16/00696-3, 13/07937-8, 19/19005-9, 21/01659-2, 17/26651-9, 18/23043-0, 18/16511-8, 12/50214-4, 12/12663-1, 18/14728-0, 17/24615-5, 20/04524-8, 14/16412-9)

DE ASSIS, L. V. M.; MORAES, M. N.; DA SILVEIRA CRUZ-MACHADO, S.; CASTRUCCI, A. M. L.. The effect of white light on normal and malignant murine melanocytes: A link between opsins, clock genes, and melanogenesis. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1863, n. 6, p. 15-pg., 2016-06-01. (12/50214-4, 14/16412-9, 15/04557-5, 13/24337-4)

MONTEIRO DE ASSIS, LEONARDO VINICIUS; MORAES, MARIA NATHALIA; MAGALHAES-MARQUES, KEILA KAROLINE; KINKER, GABRIELA SARTI; CRUZ-MACHADO, SANSERAY DA SILVEIRA; DE LAURO CASTRUCCI, ANA MARIA. Non-Metastatic Cutaneous Melanoma Induces Chronodisruption in Central and Peripheral Circadian Clocks. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 19, n. 4, p. 24-pg., 2018-04-01. (12/50214-4, 15/04557-5, 14/16412-9, 13/24337-4)