Efeitos da oncoproteína LMP1 do vírus de Epstein-Barr no potencial de invasão e na expressão de microRNA endógenos em células de carcinoma humano in vitro

• Processo: 14/15678-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Deilson Elgui de Oliveira
• Beneficiário: Barbara Grasiele Muller Coan
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Proteínas oncogênicas Herpesvirus humano 4 Infecções por vírus Epstein-Barr MicroRNAs Carcinoma Técnicas in vitro Progressão da doença
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinogênese Viral | Carcinomas | Ebv | Ensaios in vitro | MicroRNAs | progressão tumoral | Patologia oncológica

Resumo

O vírus Epstein-Barr (Epstein-Barr virus - EBV) é um herpesvírus ubíquo que participa na patogênese de diferentes neoplasias malignas humanas, notadamente o linfoma de Burkitt endêmico e o carcinoma indiferenciado de nasofaringe. Tem tropismo principalmente por células epiteliais e linfócitos B e seu ciclo biológico é dividido em fases lítica e latente de infecção. Isolados distintos do EBV podem apresentar propriedades biológicas peculiares: por exemplo, em relação ao isolado viral B95-8, o M81 tem predileção por células epiteliais e é mais suscetível a induzir reativação lítica espontânea. As células neoplásicas latentemente infectadas pelo EBV expressam número limitado de produtos virais, alguns com papel cancerígeno bem documentado. Nesse sentido merece destaque a proteína latente de membrana 1 (Latent Membrane Protein 1 - LMP1), uma proteína transmembrana que tem propriedades transformantes in vitro e in vivo. Adicionalmente, a expressão de LMP1 em células epiteliais estimula motilidade e invasão celular, o que reflete em na agressividade biológica de carcinomas associados ao EBV. Para esse efeito, LMP1 pode regular a expressão de determinados microRNAs celulares, incluindo os da família miR-200 e o miR-21. Os microRNAs miR-200 regulam a manutenção de propriedades epiteliais, sendo frequente sua supressão em carcinomas; miR-21, por sua vez, favorece proliferação, migração e invasão celulares, sendo frequentemente hiperregulado em cânceres. A expressão de EBV LMP1 contribui no potencial metastático do carcinoma de nasofaringe; entretanto, é ignorado se a LMP1 de diferentes isolados virais exibem efeitos distintos no que se refere aos fenômenos da progressão de carcinomas. Por essa razão, o presente estudo pretende verificar se os diferentes tipos de LMP1 (e.g., isolados B95-8 e M81) induzem níveis distintos de invasão celular e de expressão de microRNAs da família mIR-200 e miR-21. Para tanto, será realizado a produção células de carcinoma expressando a proteína LMP1 dos isolados virais B95-8 e M81, as quais serão submetidas a experimento de invasão celular in vitro e análise da expressão dos miRNAs, a fim de verificar possíveis diferenças nesses parâmetros entre os isolados virais avaliados. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

COAN, Barbara Grasiele Muller. Efeitos da oncoproteína LMP1 do vírus de Epstein-Barr no potencial de invasão e na expressão de microRNAs endógenos em células humanas in vitro. 2016. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Biociências. Botucatu Botucatu.