Avaliação da glutamina como modulatora dos fatores de transcrição NF-kB e c-Rel em macrófagos e linfócitos de camundongos knock out para IL-10 submetidos a restrição alimentar

• Processo: 15/02610-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Ricardo Ambrósio Fock
• Beneficiário: Dalila Cunha de Oliveira
• Supervisor: Bruce H. Horwitz
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Brigham and Women's Hospital (BWH), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 14/14204-0 - Avaliação da glutamina na modulação dos fatores de transcrição c-Rel e NFkB em macrófagos e linfócitos em um modelo de restrição alimentar, BP.DR
• Assunto(s): Patologia clínica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cytokines | Dietary restriction | Glutamine | immune system | lymphocytes | Macrohages | Patologia Clínica

Resumo

A restrição alimentar modifica a resposta imune inata e adaptativa, exercendo efeitos sobre a produção de citocinas inflamatórias e regulatórias modificando também a expressão de genes diretamente envolvidos na resposta imune. Macrófagos e linfócitos exercem papéis na resposta imune inata e específica e tem alta taxa de utilização do amino ácido glutamina que é essencial para o fornecimento de energia e nitrogênio para essas células. Além disso, a ativação de macrófagos e linfócitos in vitro aumenta o processo de transcrição e secreção de proteínas, como citocinas pró-inflamatórias, permitindo a modulação do sistema imune e da resposta inflamatória. Esse tipo de ativação leva a um aumento da síntese de RNA mensageiro, a glutamina tem um importante papel nesse processo, devido à atuação desse amino acido como precursor de bases nitrogenadas. Nesse contexto, o metabolismo da glutamina em macrófagos e linfócitos é essencial para a síntese de citocinas e é dependente da concentração extracelular de glutamina. As citocinas são classificadas em duas classes amplas, pró-inflamatórias e antiinflamatórias. Na resposta imune clássica, a segunda antagoniza a primeira de maneira cuidadosamente orquestrada com a finalidade de regular de modo preciso o vigor e a duração da resposta imune. Citocinas como a IL-10 desenvolvem ações regulatórias, controlando a produção de citocinas pró-inflamatórias. Ela é produzida por macrófagos e linfócitos, a deficiência de receptor de IL-10 pode levar a uma marcante produção de citocinas pró-inflamatórias corrompendo o processo inflamatório. Dessa forma, considerando os efeitos moduladores da glutamina e os efeitos exercidos pela restrição alimentar no sistema imune que leva a um aumento da síntese de citocinas regulatórias nós propomos nesse trabalho abordar aspectos da complexa da regulação dos fatores de transcrição da família do NF-kB no sistema imune e a influência da suplementação de glutamina modulando esses processos em camundongos knock out para IL-10 submetidos a restrição alimentar. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CONAWAY, EVAN A.; DE OLIVEIRA, DALILA C.; MCINNIS, CHRISTINE M.; SNAPPER, SCOTT B.; HORWITZ, BRUCE H.. Inhibition of Inflammatory Gene Transcription by IL-10 Is Associated with Rapid Suppression of Lipopolysaccharide-Induced Enhancer Activation. JOURNAL OF IMMUNOLOGY, v. 198, n. 7, p. 2906-2915, APR 1 2017. (15/02610-6)

DE OLIVEIRA, DALILA CUNHA; HORWITZ, BRUCE HAROLD; FOCK, RICARDO AMBROSIO. Glutamine Modulates Cytokines Gene Expression in a Dose and Time Dependent Manner. FASEB JOURNAL, v. 31, p. 1-pg., 2017-04-01. (15/02610-6)