Quantificação e identificação de mutações no DNA mitocondrial em cérebros de indivíduos acometidos pela Doença de Alzheimer

• Processo: 15/03148-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 30 de abril de 2015
• Data de Término da vigência: 29 de julho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
• Pesquisador responsável: Nadja Cristhina de Souza Pinto
• Beneficiário: Daniela Tathiana Soltys
• Supervisor: Jason H. Bielas
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Fred Hutchinson Cancer Research Center (Fred Hutch), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 12/11889-6 - Estudo das atividades de reparo de DNA por excisão de bases em cérebros de indivíduos acometidos pela Doença de Alzheimer, BP.PD
• Assunto(s): DNA mitocondrial Doença de Alzheimer Reparo do DNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: DNA mitocondrial | Doença de Alzheimer | Mutagênese | reparo de DNA | DNA mitocondrial

Resumo

A disfunção mitocondrial aparece como um evento precoce na doença de Alzheimer (DA) e em outras doenças neurodegenerativas. Indivíduos que sofrem de DA acumulam lesões oxidativas no DNA mitocondrial (DNAmt) quando comparados aos indivíduos controles, e foi postulado que esse fenômeno desempenha um papel causal na disfunção mitocondrial que é observada na patologia. No entanto, não é claro se estas lesões podem conduzir a uma maior carga mutacional no DNAmt. Para uma melhor compreensão da taxa e espectro de mutação no genoma mitocondrial de cérebros de indivíduos DA, propomos analisar o DNAmt de cérebros de indivíduos dos grupos controle, DA e DA assintomáticos, utilizando o ensaio Random Mutation Capture, uma abordagem de sequenciamento de molécula única, que permite a detecção de mutações raras e com baixa frequência. (AU)