Síntese de iminoaçúcares com núcleo piperidínico a partir de diazocetonas a,b-insaturadas com geometria Z

• Processo: 15/11793-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Bender Burtoloso
• Beneficiário: Meire Yasuko Kawamura
• Supervisor: Yves Genisson
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Université Paul Sabatier - Toulouse III, França
• Vinculado à bolsa: 13/26399-7 - Emprego de diazocetonas a,b-insaturadas com geometria Z na direta construção de esqueletos indolizidínicos funcionalizados: aplicação na síntese dos alcaloides desidrodesmetilpumiliotoxinas, BP.MS
• Assunto(s): Síntese orgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diazoketones | iminosugar | piperidine | Síntese Orgânica

Resumo

Este projeto visa a utilização de diazocetonas a,b-insaturadas com geometria Z, desenvolvido em nosso grupo, para a síntese de iminoaçúcares com núcleo piperidínico. Estas pequens moléculas orgânicas serão aplicadas para demonstrar a relevância da estratégia terapêutica SRT (Substrate Reduction Therapy) contra a doença de Niemann-Pick (NPD), definida pelo acúmulo lisossômico patológico de esfingomilina (SM). Há três tipos distintos (A-C) da NPD, no tipo A e B a incapacidade do ácido esfingomielinase (ASM) em hidrolisar seu substrato em taxa normal causa o acúmulo de SM dentro do lisossoma. NPD do tipo C é uma forma não-ASM deficiente da doença. O desenvolvimento de inibidores de pequenas moléculas inovadoras de produção celular SM vai evitar o acúmulo de SM. Entre as três proteínas que inibem a biossíntese de SM selecionou-se a proteína de transferência de Cer (CERT). Finalmente, iminoaçúcares de seis membros com cadeias alifáticas não foram escolhidos ao acaso, estudos anteriores mostraram uma série de inibidores da glicosilação Cer com estas características.