Função dos interferons do tipo I na PCM pulmonar murina: avaliação comparativa da gravidade da doença entre camundongos controle e nocautes para IFN-aBR

• Processo: 15/12328-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Flávio Vieira Loures
• Beneficiário: Daniella Helena Medeiros
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/04783-2 - Estudo da função das células dendríticas plasmocitóides e mielóides frente à infecção pelo fungo Paracoccidioides brasiliensis, AP.JP
• Assunto(s): Imunidade inata Imunidade adaptativa Resposta imune Células dendríticas Interferon tipo I Paracoccidioidomicose Paracoccidioides brasiliensis Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células dendríticas plasmocitóides | imunidade adaptativa | imunidade inata | Interferons do tipo I | Paracoccidiodomicose | Imunologia das Infecções Fúngicas

Resumo

As células dendríticas (DCs) são o principal elo entre as imunidades inata e adaptativa. Dependendo da subclasse e padrão de ativação exercem importante função reguladora de fenômenos imunológicos protetores e deletérios aos hospedeiros. Na paracoccidioidomicose (PCM), micose sistêmica de maior incidência na América Latina, a função das DCs tem sido pouco estudada, apesar de diversos trabalhos terem caracterizado os principais parâmetros da resposta imune adaptativa nas formas branda e grave da doença. Em trabalho anterior demonstrou-se que a resistência e susceptibilidade ao Paracoccidioides brasiliensis estavam associadas a diferentes subpopulações e funções de DCs. Além disso, em trabalho desenvolvido na Universidade de Massachussets pude demonstrar que as DCs plasmocitoides (pDCs), originalmente descritas como as principais reguladoras das infecções virais, exercem um eficiente controle sobre o crescimento de hifas do Aspergillus fumigatus, e são capazes de externar seu DNA formando estruturas semelhantes a extracellular traps quando em contato com o fungo. Estes dados justificam novos estudos que possam aprofundar os conhecimentos sobre a função das DCs (mieloides e plasmocitoides) na PCM pulmonar humana e murina. Pretendemos estudar a atividade fagocítica, fungicida, produção de citocinas e função apresentadora de antígenos das DCs frente ao P. brasiliensis. O estudo será desenvolvido com células de indivíduos sadios, assim como com células oriundas de pacientes que sofrem da forma adulta da doença. Além disso, disporemos da linhagem celular de pDCS GEN2.2. Como estudo complementar, experimentos serão realizados com camundongos para melhor compreendermos o papel das pDCs e dos IFN do tipo I na PCM. Deste modo, estudaremos vários parâmetros da resposta imune de camundongos C57Bl/6 deficientes para o IFN-±²R e depletados de pDCs, utilizando anticorpos monoclonais, em relação aos seus controles normais.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE ARAUJO, ELISEU FRANK; MEDEIROS, DANIELLA HELENA; DE LIMA GALDINO, NAYANE ALVES; CONDINO-NETO, ANTONIO; GARCIA CALICH, VERA LUCIA; LOURES, FLAVIO VIEIRA. Tolerogenic Plasmacytoid Dendritic Cells Control Paracoccidioides brasiliensis Infection by Inducting Regulatory T Cells in an IDO-Dependent Manner. PLOS PATHOGENS, v. 12, n. 12, DEC 2016. (14/18668-0, 15/12328-6, 14/22630-9)