Perfis de ativação da micróglia e suas respectivas reprogramações metabólicas

• Processo: 15/07670-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Alicia Juliana Kowaltowski
• Beneficiário: Bruno Chausse de Freitas
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Microglia Imunometabolismo Inflamação Metabolismo energético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Imunometabolismo | Inflamação | Metabolismo energético | microglia | Imunometabolismo

Resumo

Micróglia são células do sistema imune inato residentes no sistema nervoso central (SNC). A ativação destas células para perfis pró-inflamatórios tem sido relacionada com doenças crônicas como o mal de Parkinson e a obesidade. Contudo, os mecanismos intracelulares que sustentam estes perfis de ativação não são totalmente compreendidos. Por isso, este projeto tem como objetivo avaliar a ligação mecanística entre vias metabólicas e redox moduladas durante a reprogramação metabólica que suporta a ativação microglial para perfis pró-inflamatórios induzidos por LPS (M1) ou pelo excesso de nutrientes, mimetizado pelo tratamento com ácidos graxos saturados. Resultados preliminares indicam que a perda de função mitocondrial, característica da ativação microglial induzida por LPS, ocorre de forma progressiva e que a ativação da produção citosólicas de oxidantes precede modificações no metabolismo oxidativo. Observou-se também que parte da resposta inflamatória é modulada de forma independente das alterações no metabolismo destas células. Além disso, resultados adicionais indicam que o perfil de ativação microglial induzido pelo excesso de nutrientes é distinto do induzido por LPS, apesar de ser comumente classificado como M1. Em paralelo à expressão de marcadores de perfis anti-inflamatórios, a ativação microglial induzida por ácidos graxos saturados é sustentada por uma reprogramação metabólica diferente da apresentada por micróglia ativada para o perfil M1. Para descrever a relação mecanística entre os fatores metabólicos e redox modulados durante a ativação microglial, as próximas fases experimentais incluem a avaliação do balanço oxidativo e das alterações de função e morfologia mitocondrial que sustentam a ativação microglial induzida por LPS e ácidos graxos saturados.

Publicações científicas

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(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

CHAUSSE, BRUNO; KAKIMOTO, PAMELA A.; CALDEIRA-DA-SILVA, CAMILLE C.; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; YOSHINAGA, MARCOS Y.; DA SILVA, RAILMARA PEREIRA; MIYAMOTO, SAYURI; KOWALTOWSKI, ALICIA J.. . BIOSCIENCE REPORTS, v. 39, p. 15-pg., 2019-04-30. (13/07937-8, 15/07670-7, 15/25862-0, 15/21563-9)

CHAUSSE, BRUNO; KAKIMOTO, PAMELA A.; CALDEIRA-DA-SILVA, CAMILLE C.; CHAVES-FILHO, ADRIANO B.; YOSHINAGA, MARCOS Y.; DA SILVA, RAILMARA PEREIRA; MIYAMOTO, SAYURI; KOWALTOWSKI, ALICIA J.. Distinct metabolic patterns during microglial remodeling by oleate and palmitate. BIOSCIENCE REPORTS, v. 39, n. 4, APR 30 2019. (13/07937-8, 15/07670-7, 15/21563-9, 15/25862-0)

ALSABEEH, NOUR; CHAUSSE, BRUNO; KAKIMOTO, PAMELA A.; KOWALTOWSKI, ALICIA J.; SHIRIHAI, ORIAN. . BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR AND CELL BIOLOGY OF LIPIDS, v. 1863, n. 2, p. 143-151, FEB 2018. (13/07937-8, 15/07670-7, 15/25862-0)

KAKIMOTO, PAMELA A.; CHAUSSE, BRUNO; CALDEIRA DA SILVA, CAMILLE C.; DONATO JUNIOR, JOSE PRIME; KOWALTOWSKI, ALICIA J.. . PLoS One, v. 14, n. 2, FEB 4 2019. (13/07937-8, 17/18972-0, 15/25862-0, 15/07670-7)