Bioenergética e sinalização redox hepática em modelo murino de obesidade: análise integrativa de estímulos nutricionais, hormonais e inflamatórios

Resumo

Produção aumentada de oxidantes intracelulares devido à sobrecarga de nutrientes obtida na dieta tem sido relacionada com o desenvolvimento de doenças metabólicas tais como Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) e diabetes do tipo 2. A incapacidade do tecido adiposo de lidar com a excesso de lipídios pode resultar em efluxo aumentado de ácidos graxos não esterificados (NEFAs) e liberação de citocinas e adipocinas pró-inflamatórias que podem culminar no depósito ectópico de gordura no fígado, músculo e coração. O metabolismo mitocondrial de lipídios em relação ao de carboidratos apresenta inerentemente menor eficiência bioenergética e maior produção de espécies reativas de oxigênio. Estas funções, ainda que fundamentais à homeostase energética e à sinalização redox celular, podem estar comprometidas no desenvolvimento e progressão de doenças metabólicas. Oxidantes, quando superam as capacidades celulares de controle e remoção, podem prejudicar a sinalização de insulina ao nível do receptor e downstream, conduzindo à resistência de sua ação. O estado redox celular é fundamental no controle da função mitocondrial, mas, além disso, a atividade de muitas enzimas metabólicas e de sinalização é suscetível a modificações oxidativas, fazendo com que o entendimento da abrangência da ação de espécies reativas no controle metabólico seja etapa importante para compreensão do mecanismo fisiopatológico de doenças metabólicas associadas a dieta. Neste projeto, buscamos avaliar os efeitos da obesidade no perfil bioenergético de hepatócitos murinos, correlacionando às possíveis alterações no perfil da sinalização redox e na sinalização de insulina. (AU)