Efeitos da regulação do transporte de cálcio mitocondrial sobre o processo autofágico em hepatócitos

Resumo

A autofagia é um processo fundamental para a manutenção da homeostase estrutural e energética da célula. Recentemente, muitos trabalhos vêm apontando a influência do cálcio intracelular sobre a regulação do processo autofágico. Se sabe que as mitocôndrias captam cálcio ativamente e influenciam diretamente as vias de sinalização deste íon, porém sua relação com a regulação autofágica por cálcio ainda é inexplorada. Pelo fato de células hepáticas apresentarem um papel central na homeostasia metabólica de humanos e também pelo fato de a autofagia ser um mecanismo essencial para a manutenção e defesa destas células, decidimos por tal modelo para investigar os mecanismos propostos. Dessa forma, o objetivo deste projeto é investigar o papel da mitocôndria na regulação por cálcio do processo autofágico e mitofágico, no contexto de células hepáticas. Para isso serão avaliadas a participação de três fatores mitocondriais importantes para o fluxo de cálcio mitocondrial: (1) transportadores de influxo e efluxo; (2) morfologia fusionada ou fragmentada e (3) potencial de membrana mitocondrial (”Èm). O presente projeto pretende contribuir para um melhor entendimento dos mecanismos de regulação do processo autofágico, correlacionando-o com outros processos fundamentais da fisiologia celular. (AU)