NCLX na função de astrócitos: metabolismo e homeostase neuronal

Resumo

Não apenas na excitotoxicidade, mas também em contextos fisiológicos, o Ca2+ é um íon de suma importância para a homeostase celular, participando de diversos processos cruciais no Sistema Nervoso Central, incluindo sinaptogênese, liberação de neurotransmissor e plasticidade sináptica. Íons Ca2+ também agem como marcadores de alterações metabólicas por atividade celular, atuando como importantes reguladores do metabolismo por meio do acoplamento entre demanda energética e produção de ATP. As mitocôndrias possuem um sistema de transporte de Ca2+ bem desenvolvido. O efluxo mitocondrial de Ca2+ é fisiologicamente mediado pelo transportador Na+/Ca2+ mitocondrial (NCLX), que também apresenta um papel em potencial na regulação da transmissão e plasticidade sinápticas. O NCLX também foi recentemente associado a mecanismos patológicos em modelos de doença de Parkinson e demonstrou-se que sua expressão se encontra diminuída - e inversamente correlacionada com o prognóstico - na doença de Alzheimer. Em astrócitos - um importante tipo de célula glial de estrutura complexa e altamente arborizada - o NCLX influencia na sinalização de Ca2+ citosólico, modulando a proliferação celular e liberação de glutamato. Entretanto, a função do NCLX na homeostase celular ainda foi muito pouco explorada na literatura. Este projeto objetiva investigar o papel do NCLX na função de astrócitos in vivo e in vitro. (AU)