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Avaliação das funções de NCLX e MCU no sistema nervoso central

Processo: 18/21487-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2019
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Alicia Juliana Kowaltowski
Beneficiário:Osvaldo Rodrigues Pereira Junior
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/07937-8 - Redoxoma, AP.CEPID
Assunto(s):Neuroquímica   Sistema nervoso central   Homeostase   Células eucarióticas   Regulação metabólica   Fármacos   Mitocôndrias   Cálcio   Secreção   Lactatos

Resumo

O sistema nervoso central (SNC) conta com altas e constantes demandas de energia para desempenho de uma série de processos especializados, e, portanto, é bastante dependente da respiração celular para obter essa energia. Dado que, em células eucarióticas, a mitocôndria é principal responsável pela produção de ATP, fica clara a importância dessa organela nas células que compõem o tecido. Outra função mitocondrial bastante relevante é a captação de Ca2+ citosólico, sendo que os níveis do íon na matriz mitocondrial podem modular diversas funções da organela, destacando-se a respiração celular. Em células do SNC, os principais efetores do transporte de Ca2+ são o MCU, canal responsável pela captação de Ca2+ para a mitocôndria, e o NCLX, trocador encarregado da extrusão de Ca2+ mitocondrial. Paralelamente em neurônios e astrócitos, dois tipos celulares do sistema nervoso, diversos estímulos celulares são efetores de grandes aumentos na concentração intracelular de Ca2+ e na demanda de ATP. Contudo, o papel fisiológico da regulação metabólica mediada pelo transporte mitocondrial de Ca2+ no SNC ainda não está elucidado. O objetivo desse trabalho é avaliar as funções de NCLX e MCU através de sua inibição pelos fármacos CGP-37157 e RuR respectivamente, no que diz respeito à viabilidade celular, captação mitocondrial de cálcio e secreção de lactato, em condições basais e de estímulo celular.