Avaliação das funções de NCLX e MCU no sistema nervoso central

• Processo: 18/21487-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de janeiro de 2019
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Alicia Juliana Kowaltowski
• Beneficiário: Osvaldo Rodrigues Pereira Junior
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07937-8 - Redoxoma, AP.CEPID
• Assunto(s): Neuroquímica Sistema nervoso central Homeostase Células eucarióticas Regulação metabólica Fármacos Mitocôndrias Cálcio Secreção Lactatos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cálcio | Mcu | mitocôndria | Nclx | Sistema Nervoso Central | Neurobioquímica; homeostase de cálcio

Resumo

O sistema nervoso central (SNC) conta com altas e constantes demandas de energia para desempenho de uma série de processos especializados, e, portanto, é bastante dependente da respiração celular para obter essa energia. Dado que, em células eucarióticas, a mitocôndria é principal responsável pela produção de ATP, fica clara a importância dessa organela nas células que compõem o tecido. Outra função mitocondrial bastante relevante é a captação de Ca2+ citosólico, sendo que os níveis do íon na matriz mitocondrial podem modular diversas funções da organela, destacando-se a respiração celular. Em células do SNC, os principais efetores do transporte de Ca2+ são o MCU, canal responsável pela captação de Ca2+ para a mitocôndria, e o NCLX, trocador encarregado da extrusão de Ca2+ mitocondrial. Paralelamente em neurônios e astrócitos, dois tipos celulares do sistema nervoso, diversos estímulos celulares são efetores de grandes aumentos na concentração intracelular de Ca2+ e na demanda de ATP. Contudo, o papel fisiológico da regulação metabólica mediada pelo transporte mitocondrial de Ca2+ no SNC ainda não está elucidado. O objetivo desse trabalho é avaliar as funções de NCLX e MCU através de sua inibição pelos fármacos CGP-37157 e RuR respectivamente, no que diz respeito à viabilidade celular, captação mitocondrial de cálcio e secreção de lactato, em condições basais e de estímulo celular.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PEREIRA JR, O. R.; RAMOS, V. M.; CABRAL-COSTA, J. V.; KOWALTOWSKI, A. J.. Changes in mitochondrial morphology modulate LPS-induced loss of calcium homeostasis in BV-2 microglial cells. Journal of Bioenergetics and Biomembranes, v. 53, n. 2, p. 109-118, APR 2021. (19/18402-4, 19/22178-2, 20/06970-5, 17/14713-0, 18/21487-9, 13/07937-8)