Análise funcional do gene LXN in vitro e in vivo e avaliação da expressão global de genes em cultura primária eritróide após indução de HbF através do composto decitabina

• Processo: 15/13970-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Fernando Ferreira Costa
• Beneficiário: Thomas François Pierre Thibault
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/00984-3 - Doenças dos glóbulos vermelhos: fisiopatologia e novas abordagens terapêuticas, AP.TEM
• Assunto(s): Eritropoese Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alterações epigenéticas | Decitabina | eritropoese | HbF | hemoglobina | Lxn | Hematologia

Resumo

O gene LXN que codifica uma latexina inibidora de carboxipeptidases, apresentou expressão aumentada nas fases intermediárias e finais de diferenciação eritróide em resultados anteriores publicados pelo nosso grupo. E o silenciamento desse gene em K562 foi capaz de diminuir a expressão dos genes das globinas alfa e gama e a produção de HbF após indução da eritropoese. Em modelo in vivo, os embriões de zebrafish silenciados para lxn apresentaram fenótipo anêmico em 72hpf. Adicionalmente, o estudo global da expressão de genes já identificados previamente por inúmeras funções também pode fornecer informações importantes na produção de hemoglobina. A identificação de genes diferencialmente expressos na produção de HbF em cultura de células pode contribuir com a melhor compreensão dos mecanismos envolvidos na sua síntese. Dessa forma, dois estudos distintos são propostos neste projeto. Primeiramente, dar continuidade à avaliação funcional do gene LXN, in vitro, utilizando cultura primária de células CD34+ e, in vivo, utilizando o modelo animal zebrafish. E como segundo objetivo, avaliar de forma global a expressão de fatores de transcrição e proteínas envolvidas em alterações epigenéticas em cultura de células CD34+, após indução de produção de HbF através do composto decitabina.