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Análise funcional dos genes eya3, hes6 e lxn durante a diferenciação eritróide e em pacientes beta talassêmicos e portadores de anemia falciforme

Processo: 08/56596-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de fevereiro de 2009
Vigência (Término): 31 de outubro de 2012
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Fernando Ferreira Costa
Beneficiário:Diana Santos Branco
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Anemia falciforme   Eritropoese   Reação em cadeia da polimerase via transcriptase reversa quantitativa (qRT-PCR)

Resumo

A elucidação dos mecanismos moleculares envolvidos nas fisiopatologias e tratamentos das doenças hematológicas, bem como no entendimento do perfil de expressão durante a diferenciação eritróide tem sido objeto de numerosas investigações. Com o uso da técnica SAGE (Análise Serial da Expressão Gênica), foram identificados em nosso laboratório, diversos genes importantes diferencialmente expressos durante a diferenciação eritróide. Dentre eles, os genes EYA3, HES6 e LXN, também tiveram sua expressão aumentada em tecidos relacionados à produção de células hematopoiéticas como medula, fígado e placenta e ainda é a primeira vez que estes genes aparecem em células de linhagem hematopoiética em humanos. Os genes EYA3 e HES6 são fatores de transcrição homólogos a genes de Drosophila, envolvidos em processos como desenvolvimento e diferenciação celular em mioblastos e neurônios, respectivamente. Já o gene LXN, em camundongos, mostrou participar no controle do tamanho populacional de células hematopoiéticas pluripotentes. Devido ao conhecimento incompleto da regulação gênica em células da linhagem eritróide, bem como da função destes genes nas células hematopoiéticas, propomos neste trabalho analisar a função dos genes EYA3, HES6 e LXN através do silênciamento gênico por RNA de interferência, superexpressão em cultura de células K562 e CD34+ e localização celular das respectivas proteínas codificadas por estes genes. A análise de seu padrão de expressão será feita em reticulócitos de sangue periférico, em culturas eritróides a partir de células CD34+, em linhagens de células K562 e em pacientes beta talassêmicos e portadores de anemia falciforme. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
HILDICK-SMITH, GORDON J.; COONEY, JEFFREY D.; GARONE, CATERINA; KREMER, LAURA S.; HAACK, TOBIAS B.; THON, JONATHAN N.; MIYATA, NON; LIEBER, DANIEL S.; CALVO, SARAH E.; AKMAN, H. ORHAN; YIEN, YVETTE Y.; HUSTON, NICHOLAS C.; BRANCO, DIANA S.; SHAH, DHVANIT I.; FREEDMAN, MATTHEW L.; KOEHLER, CARLA M.; ITALIANO, JR., JOSEPH E.; MERKENSCHLAGER, ANDREAS; BEBLO, SKADI; STROM, TIM M.; MEITINGER, THOMAS; FREISINGER, PETER; DONATI, M. ALICE; PROKISCH, HOLGER; MOOTHA, VAMSI K.; DIMAURO, SALVATORE; PAW, BARRY H. Macrocytic Anemia and Mitochondriopathy Resulting from a Defect in Sideroflexin 4. American Journal of Human Genetics, v. 93, n. 5, p. 906-914, NOV 7 2013. Citações Web of Science: 16.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
BRANCO, Diana Santos. Análise funcional de novos genes candidatos durante a diferenciação eritroide. 2013. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia.

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