O efeito da depleção global dos microRNAs no músculo esquelético por Dicer knockout

• Processo: 15/19193-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 04 de abril de 2016
• Data de Término da vigência: 03 de fevereiro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Maeli Dal Pai
• Beneficiário: Ivan José Vechetti Júnior
• Supervisor: John Joseph Mccarthy
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Kentucky (UK), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 14/24327-1 - Utilização de camundongos Dicer KO músculo-específico para avaliação do efeito da depleção global de microRNAs durante a hipertrofia, atrofia e envelhecimento, BP.PD
• Assunto(s): MicroRNAs Envelhecimento Sistema musculoesquelético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aging | atrophy | Hypertrophy | MicroRNAs | skeletal muscle | Fisiologia Muscular

Resumo

Há um reconhecimento crescente de que os RNAs não codificantes (ncRNA) desempenham um papel importante na regulação da expressão gênica. Uma classe de pequenos (19-22 nt) ncRNAs, conhecidos como microRNAs (miRNAs), têm recebido grande atenção ultimamente por causa de sua capacidade de reprimir a expressão gênica através da interação com a região 3 UTR não traduzida. Os miRNAs estão envolvidos em uma variedade de processos biológicos, descritos até o momento. Estas moléculas são processadas pela Dicer, uma enzima responsável pela maturação dos microRNAs. Vários estudos têm tentado investigar o papel dos miRNAs em processos fisiológicos através de estudos funcionais (knockout) in vivo e in vitro. No entanto, estas moléculas agem em conjunto em várias vias de sinalização, o que torna complexa a compreensão de como o miRNA atua nos processos de adaptação do músculo. Assim, para entender melhor o papel dos miRNAs no controle da massa muscular, o objetivo deste projeto é investigar o efeito da depleção global dos microRNAs durante os processos de hipertrofia, atrofia e envelhecimento, utilizando um Knockout músculo específico da enzima Dicer. Os animais Sham (n = 10, aplicação do veículo) e knockout (aplicação de tamoxifeno) serão divididos nos seguintes grupos experimentais: animais submetidos ao processo de hipertrofia (remoção dos músculos sinergistas, n = 10), animais submetidos a atrofia muscular (suspensão dos membros posteriores, n = 10) e idosos (24-26 meses, n = 10). No fim do experimento, os animais serão sacrificados e os músculos sóleo e plantar removidos e subsequentemente submetidos a imunocoloração e análise molecular. Os dados serão submetidos à análise estatística apropriada.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VECHETTI, JR., IVAN J.; WEN, YUAN; CHAILLOU, THOMAS; MURACH, KEVIN A.; ALIMOV, ALEXANDER P.; FIGUEIREDO, VANDRE C.; DAL-PAI-SILVA, MAELI; MCCARTHY, JOHN J.. Life-long reduction in myomiR expression does not adversely affect skeletal muscle morphology. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, APR 2 2019. (14/24327-1, 15/19193-9)