Desdiferenciação de células de músculatura lisa vascular no desenvolvimento da aterosclerose - papel da sinalização de bmp

• Processo: 14/16461-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Alexandre Holthausen Campos
• Beneficiário: Renata Silvério de Barros
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Diferenciação celular Proteínas morfogenéticas ósseas Músculo liso vascular Cardiologia Aterosclerose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aterosclerose | Bmp | diferenciação celular | Músculo Liso Vascular | Cardiologia

Resumo

A aterosclerose (ATS) é uma doença inflamatória crônica da parede arterial e uma das principais causas de morte no mundo. Células musculares lisas vasculares (CMLV) possuem papel crucial em todos os estágios da aterogênese. Modificações fenotípicas nessas células estão associadas à progressão e instabilidade da placa aterosclerótica, bem como aos quadros clínicos resultantes, como infarto agudo do miocárdio e acidente vascular cerebral. Após dano vascular, as CMLV sintetizam grandes quantidades de componentes de matriz extracelular. Além disso, apresentam elevadas taxas de proliferação e migração. As Bone Morphogenetic Proteins (BMP) têm sido associadas a diferentes alterações durante a progressão da ATS, como indução de calcificação vascular e inflamação. Dados já publicados (1) deste laboratório demonstraram que BMP-2 e -4, assim como Gremlin, um antagonista de BMP, encontram-se suprarregulados em lesões ateroscleróticas de camundongos deficientes para apolipoproteína E, quando alimentados por 8 semanas com dieta hiperlipidêmica, bem como em amostras de pacientes com doença vascular periférica. Além disso, CMLV primárias superexpressam esses genes em fase precoce do desenvolvimento da ATS, quando placas ainda não são detectáveis por análise histológica convencional. Adicionalmente, verificamos que BMPs e Gremlin modulam a migração de CMLV. Porém, a abrangência dos efeitos da via BMP sobre o fenótipo de CMLV e suas consequências permanecem desconhecidas na ATS. Este trabalho visa investigar o papel da sinalização de BMP e de seu antagonista Gremlin na desdiferenciação das CMLV durante a aterogênese em modelo murino da doença. Os dados produzidos permitirão melhor compreensão dos mecanismos envolvidos na gênese, manutenção e instabilização de placas ateroscleróticas.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE BARROS, RENATA SILVERIO; DIAS, GRAZIELLE SUHETT; DO ROSARIO, ANA PAULA; PALADINO, FERNANDA VIEIRA; LOPES, GABRIEL HERCULANO; CAMPOS, ALEXANDRE HOLTHAUSEN. Gremlin-1 potentiates the dedifferentiation of VSMC in early stages of atherosclerosis. DIFFERENTIATION, v. 109, p. 28-33, SEP-OCT 2019. (14/16461-0)