O papel do Receptor de Hidrocarbonetos de Arila na instabilidade ou vulnerabilidade da placa aterosclerótica

• Processo: 15/11742-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia
• Pesquisador responsável: Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
• Beneficiário: Pedro Afonso Barreto Ferreira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/09830-4 - Efeitos da ativação do Receptor de Hidrocarbonetos de Arila sobre a (dis)função endotelial, BE.EP.MS
• Assunto(s): Aterosclerose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aterosclerose | carótida | instabilidade ou vulnerabilidade da placa | Receptor de Hidrocarbonetos de Arila carótida | Farmacologia Cardiovascular

Resumo

A aterosclerose representa uma das principais doenças cardiovasculares sendo caracterizada como uma doença inflamatória crônica na camada subendotelial das artérias. Os fatores hemodinâmicos locais, como tensão de cisalhamento e tensão de arraste, desempenham papel fundamental no desenvolvimento e progressão da doença. Na formação da placa aterosclerótica, o acúmulo de restos celulares e lipídeos levam à formação de um núcleo necrótico que, posteriormente, irá compor a cápsula fibrosa, responsável pela estabilização da mesma. A elevada expressão de metaloproteinase (MMP)-12, do número de macrófagos e de interleucina (IL)-8 são marcadores de inflamação vascular e formação da placa aterosclerótica. A redução do número de células de músculo liso vascular, aumento do número de macrófagos, da liberação de citocinas e da atividade das MMPs são fatores responsáveis pela instabilidade ou vulnerabilidade da placa aterosclerótica. Os marcadores de formação da placa aterosclerótica estão aumentados em resposta à ativação de Receptores de Hidrocarbonetos de Arila (AHR). O AHR tem participação importante na instalação e manifestações clínicas de doenças cardiovasculares. A hipótese do presente projeto é que a ativação do AHR produz aumento da expressão de macrófagos, MMP-12 e liberação de citocinas, resultando assim na formação de placa aterosclerótica com fenótipo instável. Os estudos serão realizados em camundongos controle e deficientes para apolipoproteína E (ApoE-/-), os quais receberão dieta rica em colesterol e um dispositivo que permite a formação de placa aterosclerótica instável

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FERREIRA, Pedro Afonso Barreto. O envolvimento de Receptores de Hidrocarbonetos de Arila (AhR) no desenvolvimento de lesões ateroscleróticas com fenótipo vulnerável em camundongos nocautes para apoliproteína E. 2018. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.