Avaliação do transplante hipocampal de células-tronco mesenquimais para tratamento da doença de alzheimer em modelo animal

• Processo: 16/01316-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Beatriz de Oliveira Monteiro
• Beneficiário: Simone Amaro Alves Romariz Bertola
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/24277-4 - Avaliação do transplante hipocampal de células-tronco mesenquimais para tratamento da Doença de Alzheimer em modelo animal, AP.R
• Assunto(s): Fármacos neuroprotetores Neuroproteção Células-tronco mesenquimais Doença de Alzheimer Neurofisiologia Hipocampo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células tronco mesenquimais | Doença de Alzheimer | Hipocampo | Neuroproteção | Neurofisiologia

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) é clinicamente caracterizada por uma perda progressivade memória, disfunção comportamental e de aprendizagem e alterações nas interações sociais.A extensa deposição do peptídeo ²-amilóide (A²) na forma de placas senis presentes nocórtex e hipocampo e a presença de emaranhados neurofibrilares, juntamente com dano neuronal e vascular, são as principais características patológicas da DA. Além disso, a DA está fortemente associada a processos inflamatórios na forma de reação microglial e astrocítica resultando em neurotoxicidade.Nos últimos anos, tem-se concentrado um grande interesse em estudos sobre o potencial das células tronco mesenquimais (MSC) como recurso terapêutico para uma variedade de doenças neurodegenerativas. MSC podem ter importantes implicações na modulação da inflamação e degeneração presentes no processo de envelhecimento e desenvolvimento daDA. Evidências recentes indicam que o transplante de MSC é capaz de promover melhorafuncional local, promovendo a neurogênese, a diminuição das placas beta-amiloides e aredução da inflamação na DA (Garcia et al, 2014). Além disso, o transplante de MSCapresenta-se como uma alternativa promissora para tratamento de algumas patologias, poisessas células podem ser utilizadas para a superexpressão de genes de interesse inseridos por2vetores virais. Assim, as MSC, potencializadas ou não pela alta expressão de genes com açõesanti-inflamatórias e neuroprotetoras, poderiam prevenir ou atenuar os principais sintomas daDA promovendo a diminuição da inflamação, e consequentemente, contribuindo para oclearance do peptídeo A² e melhorando o quadro clínico de déficit cognitivo.De posse do modelo de camundongos duplo-transgênicos para a DA, oAPPswe/PS1dE9 (2xTg/DA), nosso estudo propõe investigar o potencial das MSC nadiminuição da inflamação e da neurodegeneração, além da melhora da função cognitiva. Paraisso, os animais serão transplantados no hipocampo com MSC, modificadas ou não comvetores virais para superexpressão de SDF1 e GM-CSF, e serão testados para tarefascomportamentais de aprendizagem e memória, e seus cérebros serão analisados para avaliaçãodas placas A², dosagem de citocinas, quantificação de micróglia e neurogênese. Esse projetodeve contribuir com importantes implicações terapêuticas no envelhecimento e naneurodegeneração presente na doença de Alzheimer, além de explicar os efeitos das célulastronco mesenquimais e das quimiocina SDF-1 e citocina GM-CSF na fisiopatologia da DA.