Estudo do papel da metformina na via de transdução da mTOR/S6Ks em células de câncer de pulmão

• Processo: 16/02483-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2016
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Fernando Moreira Simabuco
• Beneficiário: Ana Paula Morelli
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/13558-7 - Caracterização molecular das proteínas S6Ks na obesidade e em suas doenças associadas, AP.JP
• Assunto(s): Biologia molecular Neoplasias Metabolismo Metformina Proteômica Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | metabolismo | Metformina | mtor | proteômica | Biologia Molecular

Resumo

A via de transdução de sinal da proteína mTOR tem sido ao longo dos últimos anos associada ao controlador do balanço energético do organismo, funcionando ora como um sensor da quantidade de nutrientes disponível ora como um sinalizador para o gasto ou armazenamento dessa energia. As proteínas S6Ks têm mostrado importante papel na sinalização de mTOR, funcionando como efetoras dessa via de sinalização, mas apresentando ainda questões em aberto. Dentre as doenças associadas tanto à obesidade quanto à regulação ou disfunção de mTOR/S6K podemos destacar o câncer, cuja incidência em obesos é claramente maior. A metformina tem sido usada no tratamento do diabetes tipo II, mas diversos relatos na literatura indicam seu importante papel no combate ao câncer (Kasznicki et al., 2014; Wang et al., 2015). O presente projeto de pesquisa visa estudar os efeitos do tratamento da metformina na via de transdução de sinal da mTOR/S6Ks em células de câncer de pulmão. Para tanto, células de câncer de pulmão A549 serão submetidas ao tratamento com metformina e uma análise proteômica será feita a partir de extratos protéicos totais, utilizando-se a marcação conhecida como SILAC (Stable Isotope Labeling by Amino acids in Cell culture). Esperamos encontrar diversos efeitos na modulação de vias de sinalização comparando-se células tratadas com metformina com células controles, incluindo componentes da via da mTOR, como as proteínas S6Ks. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MORELLI, ANA PAULA; TORTELLI, THARCISIO CITRANGULO JR JR; BETIM PAVAN, ISADORA CAROLINA; SILVA, FERNANDO RIBACK; GRANATO, DANIELA CAMPOS; PERUCA, GUILHERME FRANCISCO; PAULETTI, BIANCA ALVES; DOMINGUES, ROMENIA RAMOS; NEVES BEZERRA, ROSANGELA MARIA; DE MOURA, LEANDRO PEREIRA; et al. Metformin impairs cisplatin resistance effects in A549 lung cancer cells through mTOR signaling and other metabolic pathways. International Journal of Oncology, v. 58, n. 6, JUN 2021. (16/02483-7, 19/00607-9, 15/22814-5, 17/04269-5, 15/16601-9, 18/14818-9, 16/06457-0, 12/13558-7)