Controle da expressão de Rev-erb-alpha após ruptura do ritmo circadiano

• Processo: 16/04314-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Everardo Magalhães Carneiro
• Beneficiário: Patricia Cristine Borck
• Supervisor: Mitchell A. Lazar
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Pennsylvania, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 13/26740-0 - Análise molecular e funcional do mecanismo de secreção e ação da insulina em camundongos desnutridos submetidos a exposição contínua a luz, BP.DR
• Assunto(s): Fisiologia endócrina Ritmo circadiano Metabolismo dos lipídeos MicroRNAs
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: exposição contínua a luz | expressão de Rev-erb-alpha | metabolismo lipídico | MicroRNAs | Fisiologia endócrina

Resumo

O ritmo circadiano é um mecanismo adaptativo que prepara o organismo para responder a mudanças nas condições ambientais. Em mamíferos, o relógio biológico é gerado endogenamente no núcleo supraquiasmático do hipotálamo, sendo a luz um dos principais sincronizadores desse sistema circadiano. A ruptura do ritmo circadiano, pela exposição de luz a noite, devido a trabalho com mudanças de turno e Jet lag, está associado com o aumento da prevalência da obesidade e do diabetes do tipo 2. Em ambas as patologias, a expressão dos genes do relógio encontra-se alterada, especialmente Rev-erb±, o qual controla o metabolismo lipídico no fígado. Nós encontramos em camundongos submetidos à exposição contínua a luz, aumento do peso corpóreo e dos depósitos de gordura, bem como prejuízo na expressão de Rev-erb± e maiores níveis de triglicérides no fígado. Além disso, a expressão das proteínas, envolvidas com a via da lipogênese de novo, está aumentada. Esses resultados sugerem uma associação entre a alteração da expressão de Rev-erb± e o desenvolvimento de doenças metabólicas, sendo assim necessário, mais estudos para entender o mecanismo que regula a expressão desse gene do relógio. Recentemente, foi demonstrado que a expressão dos genes do relógio pode ser modulada por mecanismos pós-transcricionais, em adição aos processos de regulação transcricional. Nesse contexto, já foi demonstrado que a expressão de outros genes do relógio pode ser regulada por uma nova classe de reguladores pós-transcricionais, chamada microRNAS. Assim, a redução da expressão de Rev-erb± pode estar associado com alteração na expressão desses microRNAs. Dessa forma, o objetivo desse projeto é estudar o controle da expressão de Rev-erb± pelos microRNAs, em camundongos com ruptura do ritmo circadiano pela exposição contínua a luz. (AU)