Acurácia do comprimento médio e do comprimento dos menores telômeros de corpúsculos polares de oócitos humanos obtidos após estimulação ovariana controlada para técnicas de reprodução assistida na predição de euploidia e aneuploidias embrionárias

• Processo: 15/21907-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 16 de maio de 2016
• Data de Término da vigência: 15 de maio de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Paula Andrea de Albuquerque Salles Navarro
• Beneficiário: Paula Andrea de Albuquerque Salles Navarro
• Pesquisador Anfitrião: David Lawrence Keefe
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: NYU Langone Medical Center, Estados Unidos
• Assunto(s): Ginecologia Obstetrícia Técnicas de reprodução assistida Idade materna Telômero Aneuploidia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aneuploidia | corpúsculo polar | diagnóstico genético pré-implantação | reprodução assistida | telômero | Ginecologia e Obstetrícia / Reprodução Assistida

Resumo

A compreensão do efeito da idade materna sobre a não disjunção meiótica é uma prioridade urgente uma vez que as mulheres estão postergando a tentativa de engravidar, o que pode favorecer a ocorrência da infertilidade, piora dos resultados das técnicas de reprodução assistida (TRA) e aumento de aneuploidias embrionárias. Sugere-se que comprimento médio dos telômeros nos corpúsculos polares (CP) de oócitos humanos pode predizer o desenvolvimento embrionário subsequente, a estabilidade genômica e a implantação de embriões gerados por fertilização in vitro (FIV). Todavia, questiona-se se o comprimento do menor telômero é mais acurado do que o comprimento médio dos telômeros na determinação da viabilidade e aneuploidia embrionária. Objetivo primário: Comparar a acurácia do comprimento médio de todos os telômeros e do comprimento dos menores telômeros de CP de oócitos de mulheres submetidas à estimulação ovariana (EOC) para FIV na predição de euploidia e aneuploidias embrionárias viáveis e letais, determinadas por hibridização genômica comparativa (CGH) de embriões não viáveis em estágio de clivagem e de blastocistos. Metodologia: Ensaio clínico randomizado, controlado, duplo-cego, com alocação aleatória dos sujeitos da pesquisa em grupos paralelos, na proporção de 1:1 [grupo 1: ensaio para medir o comprimento médio de todos os telômeros do CP por SCqPCR (Single Cell Telomere Measurement by qPCR) e grupo 2: ensaio para medir somente o comprimento dos menores telômeros do CP por UScSTELA (Universal Single Cell Single Telomere Elongation Length Analysis)]. Planejamos incluir um total de 30 mulheres por grupo (150 a 180 CP por grupo). Todos os CP dos oócitos obtidos após EOC serão biopsiados e estocados individualmente em nitrogênio líquido para análise por SCqPCR ou UScSTELA. Os 24 pares de cromossomos de todos os embriões não viáveis no terceiro dia de desenvolvimento e do trofoectoderma de blastocistos biopsiados no quinto ou sexto dia de desenvolvimento serão analisados por hibridização genômica comparativa para determinação de euploidia e aneuploidia viável e não viável. Avaliaremos a acurácia do comprimento médio de todos os telômeros e do comprimento dos menores telômeros de CP na predição de euploidia e aneuploidias embrionárias viáveis e letais, determinadas por CGH de todos os embriões não viáveis em estágio de clivagem e de blastocistos. Os desfechos secundários avaliados serão: idade, índice de massa corporal, história de tabagismo, número de ciclos prévios de FIV/ICSI, dose total de gonadotrofinas utilizada e duração da EOC, concentrações séricas de AMH e FSH previamente ao início do ciclo, número de oócitos captados, fertilizados, embriões clivados e blastocistos, gestação clínica, aborto e nascidos vivos. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

NAVARRO, PAULA A.; WANG, FANG; PIMENTEL, RICARDO; ROBINSON, JR., LEROY GEORGE; BERTELI, THALITA S.; KEEFE, DAVID L.. Zidovudine inhibits telomere elongation, increases the transposable element LINE-1 copy number and compromises mouse embryo development. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 48, n. 12, OCT 2021. (15/21907-0)

DA BROI, M. G.; GIORGI, V. S. I.; WANG, F.; KEEFE, D. L.; ALBERTINI, D.; NAVARRO, P. A.. Influence of follicular fluid and cumulus cells on oocyte quality: clinical implications. JOURNAL OF ASSISTED REPRODUCTION AND GENETICS, v. 35, n. 5, p. 735-751, MAY 2018. (15/21907-0)

WANG, F. H.; NAVARRO, P. A.; ROBINSON, L. G.; KRAMER, Y. G.; PIMENTEL, R. N.; RADJABI, R. A.; KEEFE, D. L.. TELOMERIC REPEAT-CONTAINING RNA ( TERRA) IS ACTIVATED DURING EARLY MOUSE DEVELOPMENT, FROM 2-CELL TO BLASTOCYST STAGES, IN A CELL CYCLE-DEPENDENT MANNER.. Fertility and Sterility, v. 108, n. 3, p. 2-pg., 2017-09-01. (15/21907-0)

NAVARRO, P. A.; WANG, F. H.; ROBINSON, L. G.; PIMENTEL, R. N.; RADJABI, R. A.; KRAMER, Y. G.; KEEFE, D. L.. ZIDOVUDINE INHIBITS TELOMERE ELONGATION, INCREASES THE TRANSPOSABLE ELEMENT LINE1 COPY NUMBER AND COMPROMISES MOUSE EMBRYO DEVELOPMENT.. Fertility and Sterility, v. 108, n. 3, p. 2-pg., 2017-09-01. (15/21907-0)

PIMENTEL, R. N.; WANG, F. H.; ROBINSON, L. G.; RADJABI, R. A.; NAVARRO, P. A.; KEEFE, D. L.. IDENTIFICATION AND CHARACTERIZATION OF AMYLOID-LIKE SUBSTANCE IN MOUSE OOCYTES AND EMBRYOS.. Fertility and Sterility, v. 108, n. 3, p. 1-pg., 2017-09-01. (15/21907-0)

RADJABI, R. A.; NAVARRO, P. A.; WANG, F. H.; ROBINSON, L., JR.; PIMENTEL, R.; KEEFE, D. L.. THE WIDELY USED REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITOR, ZIDOVUDINE (AZT), ALTERS MICRO RNA (MIRNA) EXPRESSION IN PREIMPLANTATION MOUSE EMBRYOS.. Fertility and Sterility, v. 108, n. 3, p. 2-pg., 2017-09-01. (15/21907-0)