Identificação de possíveis alvos terapêuticos na matriz extracelular associados ao remodelamento vascular decorrente da hipertensão arterial

• Processo: 16/03771-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 28 de junho de 2016
• Data de Término da vigência: 27 de junho de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Silvia Lacchini
• Beneficiário: Silvia Lacchini
• Pesquisador Anfitrião: Rhian Touyz
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Glasgow, Escócia
• Assunto(s): Fisiopatologia Matriz extracelular Doenças cardiovasculares Hipertensão
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alvos terapeuticos | hipertensão arterial | matriz extracelular | remodelamento vascular | Fisiopatologia Cardiovascular

Resumo

A hipertensão arterial é hoje reconhecida como uma importante doença vascular, levando à lesão de órgãos-alvo. Este processo de aumento da pressão arterial gera uma série de alterações estruturais e funcionais na parede das artérias, havendo diferentes padrões de resposta em grandes artérias de condução se comparadas às pequenas artérias de resistência ou arteríolas. Estes padrões de resposta variam conforme as características de suas túnicas íntima, média e adventícia, onde se verificam diferentes tipos celulares e diferente composição da matriz extracelular (MEC). A MEC vascular é fundamental para garantir as propriedades mecânicas das artérias, bem como participar da regulação função celular e da organização da própria membrana, revelando um caráter muito dinâmico desta estrutura. A parede vascular sofrerá remodelamento durante a gênese e estabilização da hipertensão, levando à alteração da função vascular e de diversos órgãos-alvo, como coração, rins e encéfalo. Torna-se então fundamental entender de que forma o equilíbrio entre as proteínas da matriz ocorre no desenvolvimento de um estado hipertensivo em pequenas e grandes artérias. Se as modificações funcionais e estruturais na parede arterial dependem de uma organização adequada das suas moléculas, torna-se fundamental entender como esta organização se modifica no curso do estabelecimento da hipertensão. Esta ideia abre a perspectiva de identificar possíveis alvos terapêuticos que garantam a qualidade da MEC ou que facilitem a reversão de sua composição no remodelamento arterial induzido pela hipertensão. O presente projeto visa identificar proteínas da MEC vascular que possam ser usadas como alvos terapêuticos na reversão do remodelamento da parede vascular induzido pela hipertensão. (AU)