Produção hepática de glicose mediada por ácidos graxos ômega-3: papel da proteína Galphaq/11

• Processo: 16/05948-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 26 de agosto de 2016
• Data de Término da vigência: 17 de julho de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição
• Pesquisador responsável: Dennys Esper Corrêa Cintra
• Beneficiário: Vanessa de Oliveira
• Supervisor: Andy Babwah
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Western University , Canadá
• Vinculado à bolsa: 13/26149-0 - Produção Hepática de Glicose Mediada por Ácidos Graxos Insaturados: Papel da Proteína G±q11., BP.DR
• Assunto(s): Nutrigenômica Obesidade Diabetes mellitus Ácidos graxos ômega-3
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes | Galpha q | Gpr120 | Metabolismo hepático de Glicose | obesidade | omega-3 | 11 | Nutrigenômica

Resumo

O diabetes mellitus alcançou proporções epidêmicas nas últimas décadas e constitui um dos maiores desafios dos sistemas de saúde da atualidade. O diabetes tipo 2 (DM2) resulta da resistência à insulina, um fenômeno intimamente associado com a inflamação crônica e de baixo grau, característica de obesidade. O processo obesogênico conduz a uma variedade de distúrbios metabólicos, que prejudicam significativamente a homeostase da glicose no organismo. Quando o fígado torna-se resistente à insulina, a síntese de glicogênio é prejudicada enquanto a via gliconeogênica permanece ativa; isto resulta num estado hiperglicêmico constante no indivíduo. A fim de tratar tal condição fisiopatológica, estratégias nutricionais anti-inflamatórios têm sido amplamente estudadas. Estas incluem o uso de ácidos graxos insaturados ômega-3 e ômega-9. Tais nutrientes atuam por meio da sinalização via complexo proteico GPR120 / ²-arrestina-2 / TAB1,2,3 a fim de desarticular cascatas pró-inflamatórias, tais como as do TNF-± e TLR-4 (Toll-like receptor 4) impactando positivamente sobre a via de sinalização de insulina. No entanto, estudos publicados sugerem a existência de um mecanismo adjacente à sinalização do complexo GPR120 / ²-arrestina-2 / TAB1,2,3. Neste contexto, o GPR120 também poderia sinalizar através das proteínas G, G±q e G±11 para desencadear mecanismos que melhorem o controle glicêmico no organismo. Especificamente, demonstrou-se por meio de estudos in vitro que após a ativação do GPR120 por ácidos graxos ômega-3, as subunidades G±q / 11 se associam com a subunidade catalítica p110 de PI3-K (fosfatidilinositol-3-quinase), ativando-a. A PI3-K, em seguida, fosforila e ativa outra quinase, a Akt, que propaga os sinais promovidos pelos ácidos graxos É-3 para o núcleo da célula, resultando na fosforilação do fator de transcrição FoxO1, responsável pela transcrição de genes que codificam proteínas tais como PEPCK e G-6Pase, envolvidas no metabolismo hepático da glicose. Com base nestes dados da literatura, há a hipótese de que os ácidos graxos ômega-3 atuem sobre metabolismo hepático da glicose por meio da ativação do complexo proteico GPR120 / G±q / 11, e que, a ausência das subunidades G±q / 11 no fígado de camundongos seja suficiente para inibir os efeitos benéficos destes nutrientes na homeostase da glicose, no contexto da obesidade e diabetes. (AU)