Impacto da expressão da co-chaperona STIP1 na aquisição de pluripotência induzida por Oct4 em fibroblastos murinos

• Processo: 16/00440-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 08 de agosto de 2016
• Data de Término da vigência: 07 de fevereiro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Marilene Hohmuth Lopes
• Beneficiário: Marilene Hohmuth Lopes
• Pesquisador Anfitrião: Marco Antonio Maximo Prado
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Western University , Canadá
• Assunto(s): Células-tronco Células-tronco pluripotentes Proteínas de choque térmico HSP90 Fibroblastos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células-tronco | Hsp90 | Oct4 | pluripotência | Reprogramação | Stip1 | Biologia Células-tronco

Resumo

Células pluripotentes tem o potencial de se diferenciar em todos os tipos celulares de um organismo. Este estado celular único é governado por uma rede de fatores de transcrição interconectados sendo Oct4 um fator central na manutenção e indução da pluripotência. Evidências apontam o envolvimento da maquinaria de proteostase regulada pela co-chaperona STIP1 (Stress Inducible Phosphoprotein 1) e seus ligantes, Hsp70 e Hsp90, na embriogênese e na manutenção da pluripotência de células-tronco embrionárias. Dados do nosso grupo apontam que o silenciamento de STIP1 afeta a manutenção do estado pluripotente de células-tronco embrionárias com a redução da expressão proteica de múltiplos fatores de transcrição, incluindo Oct4, Sox2, Nanog e STAT3. Interessantemente, dados da literatura mostram que Hsp90 é capaz de manter os níveis de fatores de pluripotência estáveis, particularmente de Oct4. De fato, um estudo aprofundado do papel de STIP1 e seus parceiros na regulação e manutenção da pluripotência de células-tronco é fundamental para a compreensão dos mecanismos básicos do controle da pluripotência de células-tronco. Assim, o principal objetivo desta proposta é avaliar o papel de STIP1 na regulação da expressão de Oct4 em fibroblastos murinos derivados de animais geneticamente modificados expressando diferentes níveis de STIP1 (níveis normais, haploinsuficiente e que superexpressa STIP1) e uma isoforma truncada (sem o domínio TPR1 de ligação a HSP70), e consequentemente avaliar seu envolvimento na indução do estado pluripotente. Portanto, dissecar a base molecular da pluripotência de células-tronco é fundamental para compreender a biologia de células-tronco, o desenvolvimento embrionário inicial e para aplicação clínica em medicina regenerativa. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LACKIE, RACHEL E.; RAZZAQ, ABDUL R.; FARHAN, SALI M. K.; QIU, LILY R.; MOSHITZKY, GILLI; BERALDO, FLAVIO H.; LOPES, MARILENE H.; MACIEJEWSKI, ANDRZEJ; GROS, ROBERT; FAN, JUE; et al. Modulation of hippocampal neuronal resilience during aging by the Hsp70/Hsp90 co-chaperone STI1. Journal of Neurochemistry, v. 153, n. 6, p. 32-pg., 2019-10-31. (16/00440-9, 17/20271-0)

LACKIE, RACHEL E.; RAZZAQ, ABDUL R.; FARHAN, SALI M. K.; QIU, LILY R.; MOSHITZKY, GILLI; BERALDO, FLAVIO H.; LOPES, MARILENE H.; MACIEJEWSKI, ANDRZEJ; GROS, ROBERT; FAN, JUE; et al. Modulation of hippocampal neuronal resilience during aging by the Hsp70/Hsp90 co-chaperone STI1. Journal of Neurochemistry, OCT 2019. (17/20271-0, 16/00440-9)

LIN, LILIAN TSAI-WEI; RAZZAQ, ABDUL; DI GREGORIO, SONJA E.; HONG, SOOJIE; CHARLES, BRENDAN; LOPES, MARILENE H.; BERALDO, FLAVIO; PRADO, VANIA F.; PRADO, MARCO A. M.; DUENNWALD, MARTIN L.. Hsp90 and its co-chaperone Sti1 control TDP-43 misfolding and toxicity. FASEB JOURNAL, v. 35, n. 5, MAY 2021. (19/00341-9, 16/00440-9)