| Processo: | 16/09011-3 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2016 |
| Data de Término da vigência: | 30 de setembro de 2020 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Ana Maria Ferreira Roselino |
| Beneficiário: | Tamíris Amanda Júlio |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Dermatologia Penfigoide bolhoso Demência |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | anti-BP180 | anti-BP230 | Bdnf | Demência | Mimetismo antigênico | Penfigoide Bolhoso | Dermatologia |
Resumo Introdução: Penfigoide bolhoso (PB) é dermatose autoimune que cursa com a produção de autoanticorpos contra proteínas BP (Bullous Pemphigoid) 180 e BP230. O reconhecimento dos peptídeos BP por autoanticorpos circulantes acarreta bolha subepidérmica, cuja patogênese está centrada na quimiotaxia de neutrófilos por degranulação dos mastócitos. Nosso grupo mostrou que o PB está associado em 26% com doenças neurológicas: 16% com demência; 6%, AVC e 4%, epilepsia. Hipótese de investigação: Como os peptídeos BP180/230 são também expressos no sistema nervoso central, a produção de anti-BP180/230 contribuiria para a co-expressão clínica PB e demência. Objetivo: Investigar o mimetismo molecular antigênico de peptídeos da pele humana, de linhagens de queratinócitos (KC) e neuronais na relação PB e demência. Metodologia: Extratos proteicos de linhagem de KC e de 3 linhagens neuronais serão utilizados para a produção de anticorpos em coelhos, que serão validados por contraimunoeletroforese e por citometria de fluxo. Imunofluorescência indireta será utilizada para verificar se soros de pacientes com PB e com demência, comparados aos de controles geriátricos e aos anti-BP180/230 comerciais, reconhecem proteínas da pele humana e das 4 linhagens celulares. Ainda, extrato da pele humana e das linhagens celulares serão utilizadas em immunoblotting. As frações proteicas reconhecidas pelos soros dos pacientes e dos animais imunizados serão sequenciadas e analisadas. Resultados esperados: Espera-se contribuir para a elucidação do mimetismo antigênico entre peptídeos da pele e peptídeos neuronais, os quais poderão ser sintetizados para estudos futuros. (AU) | |
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