Associação do penfigóide bolhoso com a demência: investigação do mimetismo molecular antigênico dos peptídeos hemidesmossomais da pele com peptídeos neuronais

• Processo: 16/09011-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Ana Maria Ferreira Roselino
• Beneficiário: Tamíris Amanda Júlio
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Dermatologia Penfigoide bolhoso Demência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anti-BP180 | anti-BP230 | Bdnf | Demência | Mimetismo antigênico | Penfigoide Bolhoso | Dermatologia

Resumo

Introdução: Penfigoide bolhoso (PB) é dermatose autoimune que cursa com a produção de autoanticorpos contra proteínas BP (Bullous Pemphigoid) 180 e BP230. O reconhecimento dos peptídeos BP por autoanticorpos circulantes acarreta bolha subepidérmica, cuja patogênese está centrada na quimiotaxia de neutrófilos por degranulação dos mastócitos. Nosso grupo mostrou que o PB está associado em 26% com doenças neurológicas: 16% com demência; 6%, AVC e 4%, epilepsia. Hipótese de investigação: Como os peptídeos BP180/230 são também expressos no sistema nervoso central, a produção de anti-BP180/230 contribuiria para a co-expressão clínica PB e demência. Objetivo: Investigar o mimetismo molecular antigênico de peptídeos da pele humana, de linhagens de queratinócitos (KC) e neuronais na relação PB e demência. Metodologia: Extratos proteicos de linhagem de KC e de 3 linhagens neuronais serão utilizados para a produção de anticorpos em coelhos, que serão validados por contraimunoeletroforese e por citometria de fluxo. Imunofluorescência indireta será utilizada para verificar se soros de pacientes com PB e com demência, comparados aos de controles geriátricos e aos anti-BP180/230 comerciais, reconhecem proteínas da pele humana e das 4 linhagens celulares. Ainda, extrato da pele humana e das linhagens celulares serão utilizadas em immunoblotting. As frações proteicas reconhecidas pelos soros dos pacientes e dos animais imunizados serão sequenciadas e analisadas. Resultados esperados: Espera-se contribuir para a elucidação do mimetismo antigênico entre peptídeos da pele e peptídeos neuronais, os quais poderão ser sintetizados para estudos futuros. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VERNAL, SEBASTIAN; JULIO, TAMIRIS; CRUZ, FERNANDA; TURATTI, ALINE; ISHII, NORITO; HASHIMOTO, TAKASHI; ROSELINO, ANA MARIA. Bullous Pemphigoid Associated with Ischemic Cerebrovascular Accident and Dementia: Exclusive Blistering Lesions on the Upper Hemiparetic Limb. ACTA DERMATOVENEROLOGICA CROATICA, v. 26, n. 2, p. 179-182, 2018. (16/09011-3, 10/51729-2)

JULIO, TAMIRIS A.; VERNAL, SEBASTIAN; MASSARO, JULIANA D.; SILVA, MATHEUS C.; DONADI, EDUARDO A.; MORIGUTI, JULIO C.; ROSELINO, ANA M.. Biological predictors shared by dementia and bullous pemphigoid patients point out a cross-antigenicity between BP180/BP230 brain and skin isoforms. IMMUNOLOGIC RESEARCH, v. 66, n. 5, p. 567-576, OCT 2018. (10/51729-2, 16/09011-3)

BRANDAO MIGUEL, MARCELA CALIXTO; JULIO, TAMIRIS AMANDA; VERNAL, SEBASTIAN; DE PAULA, NATALIA APARECIDA; LIEBER, ANDRE; ROSELINO, ANA MARIA. Autoantibodies against desmoglein 2 are not pathogenic in pemphigus. ANAIS BRASILEIROS DE DERMATOLOGIA, v. 97, n. 2, p. 12-pg., 2022-03-11. (16/09011-3)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

JÚLIO, Tamíris Amanda. Mimetismo molecular entre as proteínas hemidesmossomais BP180/BP230 e isoformas neuronais na associação do penfigoide bolhoso com a demência. 2020. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.