O papel de DAMPs liberados no fenômeno de lise tumoral na modulação da proliferação e apoptose de células leucêmicas mielóides

• Processo: 16/06908-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: WELBERT DE OLIVEIRA PEREIRA
• Beneficiário: Évelyn Helena Ascendino da Mata
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Leucemia mieloide aguda Síndrome de lise tumoral Apoptose Receptores toll-like Proliferação celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | DAMPs | leucemia mielóide aguda | proliferação | Receptores tipo TOLL | Síndrome de Lise Tumoral | Biologia da Célula Tumoral

Resumo

A leucemia mielóide aguda (LMA) é caracterizada por uma proliferação descontrolada de progenitores hematopoiéticos mielóides, levando ao comprometimento da hematopoese e à disfunção de diferentes órgãos. Os quimioterápicos induzem uma maciça morte celular por necrose, levando à liberação de Padrões Moleculares Associados ao Dano (DAMPs). Estas moléculas são conhecidas por serem capazes de estimular receptores do tipo toll (TLRs) e modular a proliferação celular, ativação e a resistência a apoptose de células do sistema imune. O projeto parte da hipótese de que o fenômeno de lise tumoral, frequente na LMA, constitui fonte de DAMPs que potencialmente estimulam os TLRs das células leucêmicas não lisadas, podendo interferir com o desenvolvimento da neoplasia. Para este estudo, serão utilizadas linhagens celulares derivadas de pacientes LMA, as quais serão submetidas a um modelo de lise tumoral in vitro. Após a interação de células necróticas com células leucêmicas viáveis, serão estudadas a ativação dos TLR e das vias de sinalização downstream, bem como o impacto desta cascata na regulação da proliferação e resistência a apoptose das células. (AU)