Interação entre os macrófagos residentes do musculo esquelético e células miogênicas após lesão induzida pelo exercicio físico em camundongos CX3CR1-GFP/+

• Processo: 16/06817-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 19 de setembro de 2016
• Data de Término da vigência: 08 de setembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Educação Física
• Pesquisador responsável: Ronaldo Vagner Thomatieli dos Santos
• Beneficiário: Andre Luis Araujo Minari
• Supervisor: Chazaud
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Université Claude Bernard Lyon 1, França
• Vinculado à bolsa: 14/04504-6 - Envolvimento dos receptores de acetilcolina e de glicocorticoides sob a via de transcrição NFºB na mudança fenotípica de macrófagos musculares após lesão induzida pelo exercício físico, BP.DR
• Assunto(s): Inflamação Sistema musculoesquelético Macrophage
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: inflammation | Macrophage | myogenic cells | skeletal muscle | sistema imune e exercício físico

Resumo

RESUMOIntrodução: Miócitos, células satélites e células mielóides são os três principais tipos celulares envolvidos nos processos de lesão e regeneração muscular. Após Lesão induzida pelo exercício físico (E.F), dois tipos distintos de células mielóides são encontrados no músculo esquelético (M.E): macrófagos (MÕs) do tipo 1 (M1) e MÕs do tipo 2 (M2). Nas fases de lesão (~12 a 24 horas), existe o predomínio de M1, e nas fases de recuperação (~36 a 48 horas), o predomínio de M2. Estes dois tipos celulares (M1 e M2), exibem um comportamento distinto, uma vez que, M1 amplificam as respostas lesivas no M.E enquanto que M2 iniciam os processos de regeneração muscular. Além de modular os fenótipos de MÕs, algumas evidências apontam que o microambiente gerado pela lesão muscular é responsável por ativar receptores neuronais periféricos que estimulam os mecanismos neuro-imuno-endócrinos de regulação tecidual, onde a acetilcolina e os glicocorticoides participam ativamente na modulação pró e anti-inflamatórias locais. Neste sentido, este trabalho tem por objetivo: Observar a interação entre macrófagos residentes no musculo esquelético e células myogênicas após lesão induzida pelo exercício físico em camundongos CX3CR1-GFP/+. Métodos: será realizada uma sessão de E.F downhill (E.F excêntrico em esteira inclinada (-16°), composta de 18 tiros de 5min. na velocidade média de 17mts/min. intervalado por 2 min. de repouso. Os M1 e M2 serão extraídos do musculo quadríceps mediante a técnica de citometria de fluxo através do cell sorter imediatamente, 24,48 e 72 horas após E.F. Após isolar os subtipos de macrófagos, serão realizados experimentos em cultura de mioblastos e cortes histológicos para evidenciar a influência destes macrófagos sobre a diferenciação de miócitos. Além da separação dos fenótipos M1 e M2, serão avaliadas também, a expressão gênica de moléculas envolvidas com a transcrição da via NFkB, receptores nicotínicos de acetilcolina e receptores de glicocorticoides. Análise estatística: os dados serão submetidos ao teste de normalidade de Kolmogorov-Smirnov, determinando assim o teste estatístico mais adequado levando em conta o desenho experimental.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ARAUJO MINARI, ANDRE LUIS; AVILA, FELIPE; OYAMA, LILA MISSAE; THOMATIELI-SANTOS, RONALDO VAGNER. Skeletal muscles induce recruitment of Ly6C(+) macrophage subtypes and release inflammatory cytokines 3 days after downhill exercise. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-REGULATORY INTEGRATIVE AND COMPARATIVE PHYSIOLOGY, v. 317, n. 4, p. R597-R605, OCT 2019. (17/26563-2, 16/06817-7)