Avaliação do tratamento in vivo com agentes demetilantes do DNA sobre a função e o desenvolvimento de células TCD8 efetora

• Processo: 15/25699-2
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Vigência (Início): 01 de agosto de 2016
• Vigência (Término): 31 de outubro de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: João Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Beneficiário: Felipe Campos de Almeida
• Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/03019-5 - Caracterização da resposta das células T CD8+ antígeno-específicas após tratamento com 5-aza-2'-deoxycytidine., BE.EP.MS
• Assunto(s): Neoplasias Imunoterapia Epigênese genética Mecanismos moleculares

Resumo

Câncer é um grupo de doenças que se inicia quando uma alteração ocorre na célula resultando em uma divisão descontrolada e em uma possível invasão de tecidos, prejudicando assim, a função de uma determinada parte do corpo. Atualmente, o câncer é a segunda principal causa de morte em todo o mundo. Dessa forma, muita atenção tem sido direcionada a essa doença na tentativa de melhor compreender tanto os mecanismos moleculares envolvidos na formação do tumor quanto na resposta imune frente à essas células cancerosas. Muita dessa atenção visa o desenvolvimento de novos tratamentos para os pacientes. Um dos focos desses tratamentos são as alterações epigenéticas que são observadas em células cancerosas, principalmente em se tratando da metilação do DNA. Dessa forma, recentes descobertas afirmam que os agentes desmetilantes do DNA agem re-induzindo a transcrição de genes supressores tumorais que foram silenciados por meio de modificações epigenéticas. Outros estudos, recentemente demonstraram que a desmetilação do DNA induz a expressão de dsRNA endógeno e dessa forma ocorre a ativação das vias antivirais da resposta imune, um processo que foi denominado "viral mimicry". Este processo contribui para a ativação de uma resposta imune anti-tumor de longa duração. No entanto, o impacto da administração in vivo de agentes desmetilantes do DNA sobre a expansão, diferenciação e função das células T CD8 ainda não é bem compreendida. Portanto, o nosso projeto tem como objetivo investigar o efeito da administração in vivo de 5-azacitidina, um agente desmetilante do DNA, no desenvolvimento e função das células T CD8 efetoras. Vamos usar o sistema de imunização com vetores adenovirais recombinantes já bem estabelecido atualmente, o que resulta em uma forte resposta das células T CD8, juntamente com ELISPOT (para medir a frequência da resposta de células T CD8 antígeno-específica) e o ensaio citotóxico in vivo (para avaliar a eliminação, in vivo, de alvos antígeno-específico das células T CD8). (AU)