Efeito do antagonista de receptores 5-HT1A no hipocampo ventral sobre a regulação de comportamentos defensivos relacionados com a ansiedade generalizada e com o pânico

• Processo: 16/16629-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Telma Goncalves Carneiro Spera de Andrade
• Beneficiário: Ariela de Oliveira Pedro Bom Guilherme
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências e Letras (FCL-ASSIS). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Assis. Assis , SP, Brasil
• Assunto(s): Ansiedade Pânico Labirinto em cruz elevado Antagonistas de receptores de angiotensina Hipocampo Modelo experimental Ratos Wistar
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ansiedade | Ansiedade Generalizada | Hipocampo Ventral | Labirinto em T elevado | Pânico | 5-Ht1A | Ansiedade e pânico

Resumo

Ainda pouco se conhece a respeito da atividade serotonérgica no Hipocampo Ventral (HV) na regulação de diferentes subtipos de ansiedade. Estudo anterior realizado em nosso laboratório utilizando o Labirinto em T Elevado (LTE) mostrou que a ativação de receptores 5-HT1A no HV diminuiu o comportamento de esquiva dos animais, sem afetar as respostas de fuga, semelhantemente ao que se observou em decorrência da ação do midazolam sobre receptores GABAA, indicando um envolvimento desses receptores na regulação do Transtorno de Ansiedade Generalizada, mas não do Transtorno do Pânico. Contudo, ainda não se verificou o efeito direto da serotonina no HV sobre a manifestação desses subtipos de ansiedade no LTE, como também não se realizou uma curva dose-efeito do antagonista de receptores 5-HT1A Way 100.635 nesta região do hipocampo em relação à apresentação dos comportamentos defensivos de esquiva e fuga nesse modelo experimental. Assim, este estudo tem por objetivo investigar tais aspectos. Ratos machos Wistar serão submetidos à cirurgia estereotáxica para implante de cânulas, possibilitando o acesso ao Hipocampo Ventral bilateralmente. Para habituação dos animais ao pesquisador, no 4º e no 5º dia pós-cirúrgico, os animais serão submetidos ao "handling" (5 minutos/dia). No 6º dia pós-cirúrgico serão confinados em um dos braços abertos do Labirinto em T Elevado por 30 minutos. Vinte e quatro horas após o confinamento serão submetidos à avaliação comportamental no Labirinto em T Elevado e em sequência na arena (no 7º. dia após a cirurgia estereotáxica), imediatamente após as microinjeções bilateralmente no Hipocampo Ventral. O estudo será desenvolvido em 2 etapas, sendo que em cada uma delas haverá um grupo controle com microinjeção de salina no HV. Cada grupo será constituído no mínimo por 10 animais. 1ª Etapa - microinjeção no HV de Serotonina (4, 8 ou 16 nmol - 5-Hydroxytryptamine hydrochloride); 2ª. Etapa - microinjeção do antagonista específico de receptores 5-HT1A Way 100635 (0,18nmol; 0,37nmol e 0,74nmol). Os resultados serão submetidos à Anova de Medidas Repetidas, avaliando separadamente as Esquivas e as Fugas no LTE, bem como o número de quadrados percorridos na arena, como índice de atividade motora dos animais, comparando os tratamentos (soluções e subdoses utilizadas) e as re-exposições em cada braço do LTE, em cada etapa do estudo separadamente. Os resultados aqui constatados propiciarão subsídios à continuidade do estudo que verificará se o efeito ansiolítico da fuoxetina poderia também estar relacionado à função de receptores 5-HT1A no HV através da antagonização prévia desses receptores após tratamento crônico com esse fármaco.