Resposta imune do hospedeiro ao tratamento com peptídeos anti-adesivos e a mudanças morfológicas durante a infecção de fungos patogênicos

• Processo: 16/20631-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Maria José Soares Mendes Giannini
• Beneficiário: Haroldo Cesar de Oliveira
• Supervisor: Oscar Zaragoza
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Institut de Salud Carlos III, Majadahonda, Espanha
• Vinculado à bolsa: 15/14023-8 - Uso de peptídeos com atividade anti-adesiva em Paracoccidoides spp. na terapêutica e profilaxia da paracoccidioidomicose, BP.PD
• Assunto(s): Micologia Resposta imune Interações hospedeiro-patógeno
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anti-adhesive peptides | Host immune response | Host-fungi interaction | Morphological changes | Micologia Clínica

Resumo

Paracoccidioides brasiliensis e P. lutzii são fungos dimórficos, agentes etiológicos da paracoccidioidomicose (PCM). Fungos do gênero Paracoccidioides têm mecanismos que lhes permitam aderir e invadir os tecidos do hospedeiro e a adesão é um dos passos mais importantes na infecção por estes fungos, sendo responsável por diferenças na virulência de diferentes isolados desses fungos. Devido à importância da adesão para o estabelecimento da infecção, o candidato atualmente desenvolve uma nova estratégia terapêutica que consiste em inibir a adesão de Paracoccidioides por quatro peptídeos selecionados por phage display. No entanto, para compreender o real papel desses peptídeos no combate à PCM, é extremamente necessário entender a capacidade destes peptídeos em modular a resposta do hospedeiro e também entender como o parasita manipula o hospedeiro, a resposta do hospedeiro durante a infecção, e o impacto destes processos sob a terapia. O conhecimento da manipulação do hospedeiro pelo fungo é de grande importância e uma das grandes capacidades de diferentes espécies de fungos é sofrer alterações morfológicas drásticas que podem tornar a fagocitose um grande desafio para o hospedeiro, sendo que uma fagocitose deficiente representa um fator de risco para doenças fúngicas. Desta forma, o projeto proposto tem duas finalidades distintas: 1) compreender como os peptídeos modulam o sistema imune do hospedeiro ajudando na luta contra a doença utilizando para isso modelos in vitro e in vivo; 2) utilizando o fungo Cryptococcus neoformans como modelo de estudo, identificar os genes e proteínas envolvidas no processo de alterações morfológicas sofridas pelo fungo durante a infecção e caracterizar a forma como o hospedeiro modula a sua resposta frente estas alterações. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ZHANG, CHUNYI; GARCIA-RODAS, ROCIO; MOLERO, CRISTINA; CESAR DE OLIVEIRA, HAROLDO; TABERNERO, LYDIA; REVERTER, DAVID; ZARAGOZA, OSCAR; ARINO, JOAQUIN. Characterization of the atypical Ppz/Hal3 phosphatase system from the pathogenic fungus Cryptococcus neoformans. Molecular Microbiology, v. 111, n. 4, p. 898-917, APR 2019. (16/20631-3)

TREVIJANO-CONTADOR, NURIA; CESAR DE OLIVEIRA, HAROLDO; GARCIA-RODAS, ROCIO; ANDREIA ROSSI, SUELEN; LLORENTO, IRENE; ZABALLOS, ANGEL; JANBON, GUILHEM; ARINO, JOAQUIN; ZARAGOZA, OSCAR. Cryptococcus neoformans can form titan-like cells in vitro in response to multiple signals. PLOS PATHOGENS, v. 14, n. 5, MAY 2018. (16/20631-3)

CESAR DE OLIVEIRA, HAROLDO; CANDIDA MONTEIRO, MARIA; ANDREIA ROSSI, SUELEN; PEMAN, JAVIER; RUIZ-GAITAN, ALBA; SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE; MELLADO, EMILIA; ZARAGOZA, OSCAR. Identification of Off-Patent Compounds That Present Antifungal Activity Against the Emerging Fungal Pathogen Candida auris. FRONTIERS IN CELLULAR AND INFECTION MICROBIOLOGY, v. 9, APR 2 2019. (16/20631-3)

ANDREIA ROSSI, SUELEN; CESAR DE OLIVEIRA, HAROLDO; AGREDA-MELLON, DANIEL; LUCIO, JOSE; SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE; PABLO GARCIA-CAMBERO, JESUS; ZARAGOZA, OSCAR. Identification of Off-Patent Drugs That Show Synergism with Amphotericin B or That Present Antifungal Action against Cryptococcus neoformans and Candida spp.. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 64, n. 4, APR 2020. (16/20631-3)

GARCIA-RODAS, ROCIO; DE OLIVEIRA, H. C.; TREVIJANO-CONTADOR, NURIA; ZARAGOZA, OSCAR; RODRIGUES, ML. Cryptococcal Titan Cells: When Yeast Cells Are All Grown up. FUNGAL PHYSIOLOGY AND IMMUNOPATHOGENESIS, v. 422, p. 20-pg., 2019-01-01. (16/20631-3)