Análise da interação entre dispersina e plasminogênio na patogênese de Escherichia coli enteroagregativa (EAEC)

• Processo: 16/18583-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Claudia Trigo Pedroso de Moraes
• Beneficiário: Jonathan Longo
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Plasminogênio Escherichia coli Diarreia Bacteriologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dispersina | Eaec | Plasminogenio | Bacteriologia

Resumo

As Escherichia coli são bacilos gram-negativos, facultativos, que podem tanto pertencer à microbiota, desempenhando importante função na regulação intestinal, quanto causar doenças. Dentre os patotipos dessa bactéria, estão as Escherichia coli enteroagregativas (EAEC), que são frequentemente associadas à diarreia persistente e à diarreia do viajante. Em 2011, as EAEC do sorogrupo O104:H4 foram responsáveis por causar um surto de diarreia na Europa, que afetou principalmente a Alemanha. Esse patotipo possui diversos fatores de virulência, sendo um deles a dispersina, uma proteína codificada pelo gene aap e carregada positivamente. Ao revestir o LPS das bactérias, que possui carga negativa, a dispersina é capaz de repelir a fímbria AAF, que também possui carga positiva. Isso faz com que AAF não colabe com o LPS, promovendo maior projeção dessas fímbrias e, consequentemente, maior dispersão das bactérias, visto o importante papel das mesmas na adesão bacteriana às células e superfícies. Ensaios preliminares realizados por nosso grupo demonstraram que a proteína dispersina, obtida a partir da amostra protótipo de EAEC, 042, interage de forma significante com o plasminogênio e com maior afinidade comparando-se aos outros componentes celulares de forma dose-dependente. O plasminogênio, quando ativado, é convertido em plasmina e pode degradar componentes de matriz extracelular por diferentes mecanismos. Muitas bactérias são capazes de ativar o plasminogênio podendo, por exemplo, facilitar a penetração nos tecidos após a degradação dos componentes de matriz extracelular. Dessa forma, o objetivo do nosso trabalho será analisar o papel da interação entre dispersina e plasminogênio na patogênese da amostra de EAEC 042 por meio de ensaios comparativos entre amostra selvagem e mutante no gene aap, obtido pela estratégia de mutação não polar empregando-se o vetor suicida pJP5603, bem como ensaios de ativação de plasmina e clivagem de fibrinogênio em presença da proteína purificada (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MORAES, CLAUDIA T. P.; LONGO, JONATHAN; SILVA, LUDMILA B.; PIMENTA, DANIEL C.; CARVALHO, ENEAS; MORONE, MARIANA S. L. C.; DA ROS, NANCY; SERRANO, SOLANGE M. T.; SANTOS, ANA CAROLINA M.; PIAZZA, ROXANE M. F.; et al. Surface Protein Dispersin of EnteroaggregativeEscherichia coliBinds Plasminogen That Is Converted Into Active Plasmin. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 11, JUN 18 2020. (18/06610-9, 16/18583-0, 13/17419-4)