Efeito da metformina na polarização dos macrófagos e ativação da AMPK em tecido adiposo branco, tecido adiposo marrom e músculo de animais obesos

• Processo: 16/11466-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Mario Jose Abdalla Saad
• Beneficiário: Arthur Geise
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Tecido adiposo marrom Endocrinologia Proteínas quinases ativadas por AMP Metformina Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ampk | Metformina | Músculo | Polarização de macrófagos | Tecido adiposo | tecido adiposo marrom | Endocrinologia

Resumo

O aumento da obesidade no panorama nacional e mundial é de grande relevância à saúde pública, pois está intimamente associado ao desenvolvimento de doenças crônicas não transmissíveis, principalmente a diabetes mellitus tipo 2 (DM2). A obesidade provoca um estado de inflamação crônica, desencadeado pelo tecido adiposo branco (TAB) e seus macrófagos residentes. O excesso de ácidos graxos livres, o LPS e as citocinas inflamatórias levam à ativação clássica/M1 dos macrófagos presentes no TAB e tecido hepático, agravando o estado inflamatório local e induzindo a inibição dos substratos do receptor de insulina (IRS), aumentando a resistência à insulina. Por outro lado, a polarização alternativa/M2 dos macrófagos, modulada pela enzima AMPK e tecido adiposo marrom (TAM), provoca uma ação anti-inflamatória, melhorando a resposta à insulina. A ação da AMPK também está associada à captação de glicose no TAM e tecido muscular, por uma via independente de insulina, favorecendo a termogênese no TAM e a lipólise no TAB. Estas funções da AMPK, somadas à sua participação na formação de TAM e de um tecido intermediário entre TAB e TAM, que também tem capacidade termogênica, serão pesquisadas neste estudo, afim de esclarecer os mecanismos de perda de peso conferidos pela enzima. Materiais e métodos: dividiremos 3 grupos de camundongos: um controle, um com dieta hiperlipídica (DH) e um com DH + metformina. Será feita a extração dos tecidos muscular e adiposo, seguida pela análise protéica por imunobloting. A análise pela microscopia óptica utilizará técnicas de imunohistoquímica e imunofluorescência. Também serão avaliados os níveis circulantes de citocinas inflamatórias e de catecolaminas. (AU)