Papel do gene TSNARE1 no processo de exocitose de neurônios dopaminérgicos derivados de células SH-SY5Y

• Processo: 16/24629-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2017
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Celular
• Pesquisador responsável: Alexander Henning Ulrich
• Beneficiário: Arquimedes Cheffer
• Supervisor: Manfred Lindau
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Max Planck Society, Gottingen, Alemanha
• Vinculado à bolsa: 13/02293-5 - Aptâmeros inibidores da proteína CD73 como possíveis agentes antitumorais, BP.PD
• Assunto(s): Exocitose Processos eletrofisiológicos Neurotransmissores Esquizofrenia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Electrophysiological techniques | Exocytosis | Neurotransmitter release | Patch-clamp technique | Schizophrenia | Tsnare1 | Biofísica Molecular

Resumo

Exocitose é o processo através do qual vesículas se fundem com a membrana plasmática a fim de liberar o seu conteúdo fora da célula. Esse processo é essencial em diferentes eventos biológicos, como divisão celular, inserção de novas proteínas na membrana plasmática, liberação de hormônios e neurotransmissores. O complexo SNARE desempenha o papel principal na exocitose e é composto pelas proteínas sinaptobrevina-2, sintaxina-1 a SNAP-25 em neurônios e células neuroendócrinas de mamíferos. Recentemente, a proteína t-SNARE1 tem chamado a atenção devido ao fato de que polimorfismos no gene T-SNARE1 estão associados com maior risco de esquizofrenia. Contudo, suas funções ainda são desconhecidas. Análise filogenética baseada em similaridade de sequências sugere que t-SNARE1 é evolutivamente relacionada às sintaxinas e contém um domínio SNARE, levantando a possibilidade de que pode se ligar a proteínas SNARE e tem atividade de receptor de SNAP, portanto, participando no processo de exocitose. Através do presence projeto, nós propomos investigar as funções de t-SNARE1 e testar a hipótese de que esteja envolvida na exocitose, combinando técnicas de biologia molecular e eletrofisiológicas. O projeto pressupõe o estabelecimento de colaboração entre grupos de pesquisa no Brasil (Prof. Dr. Henning Ulrich - Laboratório de Neurociências - IQUSP) e na Alemanha (Prof. Dr. Manfred Lindau - Nanoscale Cell Biology - Instituto Max-Planck). (AU)