Variantes patogênicas e alteração da expressão em genes candidatos ao espectro óculo-aurículo-vertebral (OAVS)

• Processo: 16/18781-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Maria Isabel de Souza Aranha Melaragno
• Beneficiário: Malú Zamariolli de Souza
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/11572-8 - Rearranjos cromossômicos e sua importância na etiologia das doenças genéticas: investigação citogenômica e molecular, AP.TEM
• Assunto(s): Estudos de associação genética Genética médica Expressão gênica Mutação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anomalias Craniofaciais | Espetro Óculo-Aurículo-Vertebral | expressão gênica | Genes candidatos | mutação | Genética Humana

Resumo

O Espectro Óculo-Aurículo-Vertebral (OAVS) compreende um conjunto de doenças fenotipicamente heterogêneas que envolvem principalmente os derivados do primeiro e segundo arcos faríngeos. Sendo assim, se destacam anomalias craniofaciais como microssomia hemifacial, microtia, apêndices pré-auriculares, microftalmia além de alterações vertebrais. A etiologia desse espectro não é bem esclarecida, mas parece ser bastante complexa, envolvendo fatores genéticos, epigenéticos e ambientais, como diabetes materno, uso de drogas e vasoativos na gestação. A associação dos fatores genéticos com a doença tem sido feita por meio de estudos de ligação que evidenciaram padrões de herança autossômica recessiva e dominante, e também pela investigação de alterações cromossômicas encontradas em pacientes diagnosticados com OAVS. Além disso, alguns genes têm sido apontados na literatura como candidatos para a etiopatogenia de alterações no desenvolvimento craniofacial.Assim, o presente projeto propõe investigar pacientes diagnosticados com OAVS quanto à presença de variantes patogênicas e alteração de expressão em genes candidatos a essa condição clínica. Para identificar variantes nas regiões codificadoras dos genes selecionados, utilizaremos as técnicas de sequenciamento de nova geração e posterior validação por sequenciamento de Sanger combinadas com análises in silico por meio de ferramentas de bioinformática. Para avaliar a expressão dos genes selecionados, a técnica de PCR em tempo real será utilizada de forma que os resultados obtidos para os pacientes sejam comparados com indivíduos controles não afetados pela doença. Os resultados obtidos por esses estudos permitirão uma maior compreensão da etiologia do OAVS e um futuro refinamento detalhado das características genéticas que interrompem a programação das vias de sinalizações durante o desenvolvimento das estruturas craniofaciais derivadas dos 1º e 2º arcos faríngeos, ocasionando as características fenotípicas dos portadores de OAVS. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ZAMARIOLLI, M.; SANTOS, L. C.; COLOVATI, M. E. S.; PEREZ, A. B.; BRAGAGNOLO, S.; MELARAGNO, M. I.. Ten candidate genes sequenced in patients with oculo-auriculo-vertebral spectrum. European Journal of Human Genetics, v. 27, p. 1-pg., 2019-07-01. (16/18781-7)